LRRC9 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC9 incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Curcumina CAS 458-37-7, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Quercetina CAS 117-39-5 e o Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da LRRC9 englobam uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da LRRC9 através de diversas vias de sinalização. O resveratrol e a curcumina, por exemplo, influenciam as vias da sirtuína e do NF-κB, respetivamente. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol leva a uma desacetilação generalizada, alterando a expressão genética de uma forma que pode aumentar o papel do LRRC9 na sinalização celular e na organização estrutural. A curcumina, ao inibir o NF-κB, afecta as vias inflamatórias e apoptóticas, reforçando potencialmente a função do LRRC9 nestes processos. Do mesmo modo, o sulforafano e a quercetina, através da ativação do Nrf2 e da inibição da sinalização PI3K/Akt, respetivamente, criam um ambiente propício ao aumento da atividade do LRRC9, particularmente sob stress oxidativo e dinâmica de sobrevivência celular alterada. A inibição das proteínas cinases pela EGCG e a ação inibidora da HDAC pelo butirato de sódio resultam numa alteração da expressão genética e da atividade das cinases, apoiando assim indiretamente a função da LRRC9 nas vias relacionadas.

Além disso, o ácido retinóico e o cloreto de lítio modulam a expressão genética e a sinalização Wnt, afectando os receptores de ácido retinóico e inibindo a GSK-3β, respetivamente. Estas alterações podem aumentar indiretamente o papel da LRRC9 na diferenciação e proliferação celular. A elevação dos níveis de AMPc pela forskolina e a subsequente ativação da PKA constituem outra via através da qual a atividade do LRRC9 pode ser reforçada, especialmente nas vias em que a PKA é um interveniente fundamental. A rapamicina e a metformina, ao inibirem o mTOR e activarem a AMPK, respetivamente, influenciam a atividade do LRRC9 no crescimento celular, na resposta ao stress e nas vias de regulação metabólica. Por último, os doadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, ao modularem as vias da vasodilatação e da inflamação, aumentam potencialmente a função do LRRC9 nos processos de sinalização celular relacionados. Coletivamente, estes activadores do LRRC9, através dos seus efeitos específicos em várias vias celulares, facilitam o reforço das funções mediadas pelo LRRC9 sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.