LRRC63 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC63 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a esturosporina CAS 62996-74-1.

Os activadores do LRRC63 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do LRRC63 através de várias vias de sinalização. Compostos como a forskolina e o galato de epigalocatequina (EGCG) desempenham um papel fundamental na modulação das cascatas de sinalização intracelular. A forskolina, ao elevar os níveis de cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar substratos nas vias relacionadas com o LRRC63, aumentando assim a atividade do LRRC63. Do mesmo modo, a EGCG, ao inibir várias cinases, reduz a sinalização competitiva, favorecendo potencialmente as vias envolvidas no LRRC63. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina, através da modulação da sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, alteram o ambiente celular para favorecer a atividade do LRRC63. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as vias em que o LRRC63 pode estar envolvido. O A23187 contribui ainda mais para este facto ao elevar os níveis de cálcio, reforçando as vias dependentes do cálcio ligadas ao LRRC63.

Além disso, os inibidores da quinase, como o U0126 e o SB203580, têm como alvo seletivo os componentes da via MAPK, alterando a dinâmica da sinalização para reforçar potencialmente o papel do LRRC63 nestas vias. O U0126 inibe a MEK1/2, enquanto o SB203580 visa a p38 MAPK, contribuindo ambos para uma mudança na sinalização celular que pode favorecer indiretamente a ativação do LRRC63. O papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase é paralelo a este mecanismo, reduzindo a sinalização competitiva das tirosina quinases, apoiando assim indiretamente as vias do LRRC63. O PMA e a Wortmannin também contribuem significativamente para a modulação da atividade do LRRC63. O PMA, ao ativar a PKC, influencia numerosas vias de sinalização, reforçando potencialmente as que envolvem o LRRC63. A Wortmannin, através da sua potente inibição da PI3K, promove indiretamente um ambiente propício ao reforço funcional do LRRC63, reduzindo a atividade da via PI3K/Akt. Coletivamente, estes activadores do LRRC63, através dos seus efeitos específicos em vários processos de sinalização celular, facilitam o reforço funcional do LRRC63 sem a necessidade da sua ativação ou regulação direta.