LRRC47 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC47 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do LRRC47 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do LRRC47 através de vias bioquímicas distintas mas interligadas. O isoproterenol, a forskolina e o rolipram elevam os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes. O isoproterenol, como agonista β-adrenérgico, e a forskolina, através da ativação direta da adenilato ciclase, conduzem ambos a um aumento do AMPc, que ativa a PKA. Esta quinase é conhecida por fosforilar uma série de substratos que podem estar num complexo com o LRRC47, aumentando assim a sua função. O rolipram obtém um resultado semelhante ao inibir a PDE4, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo a atividade da PKA. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases e fosfatases dependentes do cálcio, levando potencialmente à modulação das vias associadas ao LRRC47. O resveratrol ativa a SIRT1, que pode melhorar a função do LRRC47 através de reacções de desacetilação, enquanto o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a PKC, oferecendo outra via de fosforilação para proteínas que podem interagir com o LRRC47.

A segunda classe de activadores do LRRC47 inclui compostos que influenciam as interacções proteicas e a sinalização celular de formas mais matizadas. A curcumina, ao ativar o NF-κB, poderia influenciar a expressão de proteínas que interagem com o LRRC47 ou o regulam. A EGCG poderia levantar a regulação negativa da via do LRRC47, promovendo assim a sua função. Pensa-se que a espermina estabiliza as estruturas proteicas ou modula as vias de sinalização de que o LRRC47 faz parte, aumentando assim indiretamente a sua atividade. O butirato de sódio pode alterar os padrões de expressão genética de forma a favorecer a ativação do LRRC47. Por último, o Zaprinast pode ativar proteínas cinases dependentes de GMPc ou vias que se cruzam com o LRRC47, sugerindo uma intrincada rede de regulação e ativação em que a atividade do LRRC47 é afinada por múltiplos sinais celulares e interacções moleculares. Em conjunto, estes activadores formam um sistema abrangente de regulação, assegurando que a atividade do LRRC47 é reforçada através de uma multiplicidade de eventos de sinalização e modificações moleculares.