LRRC36 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC36 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

A forskolina é um diterpeno que funciona como um ativador direto da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc é fundamental porque actua como um segundo mensageiro importante para a transdução de sinais. Ao elevar o AMPc, a forskolina pode potenciar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar vários substratos, incluindo factores de transcrição que podem aumentar a expressão de genes como o LRRC36. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, actua através de um mecanismo diferente. Liga-se a receptores nucleares específicos, que depois actuam como factores de transcrição para modular a expressão dos genes. Esta ligação pode afetar a transcrição de uma vasta gama de genes, incluindo potencialmente os que codificam proteínas como a LRRC36, afectando assim a sua síntese. A 5-azacitidina é conhecida por inibir as metiltransferases do ADN. A metilação do ADN funciona normalmente como um mecanismo de silenciamento epigenético. Por conseguinte, a inibição dessa metilação pela 5-Azacitidina pode levar à reativação da expressão genética, o que pode resultar no aumento da expressão de genes silenciados, incluindo potencialmente o LRRC36.

A tricostatina A, tal como a 5-Azacitidina, altera o estado da cromatina, mas através de uma abordagem diferente. Como inibidor da histona desacetilase, aumenta a acetilação das histonas, o que leva a uma estrutura de cromatina mais aberta, propícia à transcrição. Este efeito pode aumentar a transcrição de vários genes e é plausível que o LRRC36 possa estar entre os afectados. O PMA mimetiza o diacilglicerol (DAG), um ativador da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel em várias vias de transdução de sinal e pode modular vários processos celulares, incluindo a expressão genética. A ativação da PKC pelo PMA pode potencialmente influenciar a função e a expressão do LRRC36. Factores como o EGF e o IGF-1 activam os respectivos receptores, desencadeando uma cascata de eventos de sinalização intracelular. O EGF ativa o recetor do EGF, enquanto o IGF-1 se liga ao recetor do fator de crescimento semelhante à insulina 1. Ambas as vias podem, em última análise, conduzir a uma variedade de respostas celulares, incluindo a modulação da expressão genética. Estas vias podem cruzar-se com os mecanismos de regulação de proteínas como a LRRC36, afectando potencialmente a sua expressão ou atividade.