LRP11 Ativadores

Os activadores comuns do LRP11 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LRP11 utilizam diversos mecanismos para aumentar o seu estado de fosforilação, participando cada um deles em vias de sinalização distintas. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de cAMP nas células. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas, incluindo o LRP11. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e favorecendo um ambiente propício à fosforilação do LRP11. De forma comparável, o galato de epigalocatequina (EGCG) também impede a função da fosfodiesterase, resultando num aumento dos níveis de AMPc e na subsequente ativação do LRP11 mediada pela PKA.

Para além das vias dependentes do AMPc, activadores como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1-fosfato de esfingosina (S1P) estão ligados à proteína quinase C (PKC). O PMA é um potente ativador da PKC, que pode então fosforilar substratos ligados à atividade do LRP11. O S1P funciona através dos seus receptores para ativar cinases a jusante, incluindo a PKC, que, por sua vez, pode fosforilar o LRP11. A ionomicina e a tapsigargina elevam os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o LRP11. A perturbação da sinalização do cálcio induzida pela tapsigargina, devido à inibição da SERCA, e a ação direta do ionóforo de cálcio da ionomicina convergem para a ativação de cinases que têm como alvo o LRP11. Os inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, contribuem para o panorama da fosforilação ao inibirem a desfosforilação, conduzindo a um aumento líquido do estado fosforilado das proteínas, incluindo o LRP11. A anisomicina, ao estimular as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), e a brefeldina A, ao perturbar o tráfico de proteínas e induzir a sinalização do stress, promovem a ativação de cinases que podem fosforilar o LRP11. Por último, o Piceatannol interrompe a atividade da quinase Syk, o que pode influenciar indiretamente a atividade de outras quinases que facilitam a ativação do LRP11. Cada produto químico, através da sua interação única com enzimas celulares e moléculas de sinalização, contribui para a regulação da fosforilação e subsequente ativação do LRP11.