LRCH4 Ativadores

Os activadores comuns do LRCH4 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Insulina CAS 11061-68-0, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do LRCH4 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização celular que conduzem à ativação funcional da proteína. O processo de ativação começa com a aplicação de Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, fosforila proteínas no interior da célula e, se o LRCH4 for um substrato ou estiver associado a vias mediadas pela PKC, o PMA pode resultar na sua ativação. A forskolina, que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, funciona através de um mecanismo de ativação semelhante. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar diretamente o LRCH4 ou modificar a atividade das proteínas associadas, activando assim o LRCH4. Do mesmo modo, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para desencadear cascatas de sinalização de cinase a jusante que podem fosforilar o LRCH4, conduzindo à sua ativação. A insulina, através do seu recetor, pode também iniciar uma série de eventos que envolvem a sinalização PI3K/Akt, cruzando-se com as vias reguladoras do LRCH4 e conduzindo potencialmente à sua ativação.

A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa vias de sinalização sensíveis ao cálcio que podem modificar a função do LRCH4. O dibutiril-AMP (db-cAMP), como análogo do cAMP, ativa a PKA, que por sua vez pode levar à ativação funcional do LRCH4 através da fosforilação. No contexto da via de sinalização Wnt, o cloreto de lítio pode induzir alterações que podem ativar o LRCH4 através da alteração das interacções ou da estabilidade das proteínas. Os inibidores da fosfatase, a calicilina A e o ácido ocadaico, podem levar à hiperfosforilação de proteínas, incluindo potencialmente o LRCH4, ao impedir a sua desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem modificar as proteínas reguladoras ou, eventualmente, o próprio LRCH4, conduzindo à sua ativação. A ecteinascidina 743 (ET-743) altera a dinâmica dos factores de transcrição relacionados com o ciclo celular e os mecanismos de reparação do ADN, o que poderia resultar na ativação do LRCH4. Por último, a MG132, ao inibir a degradação proteasomal, pode levar à acumulação e à atividade sustentada do LRCH4, impedindo a sua degradação. Cada uma destas substâncias químicas ativa vias celulares específicas que podem logicamente conduzir à ativação funcional do LRCH4 através de interacções directas ou indirectas com a proteína ou com os seus mecanismos reguladores.