LR8 Ativadores

Os activadores comuns do LR8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3.

Os activadores do LR8 incluem um conjunto diversificado de compostos que exercem o seu efeito principalmente através da manipulação dos níveis de cAMP nas células. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, aumenta diretamente os níveis de AMPc, que é um segundo mensageiro crucial nas vias de sinalização que afectam a ativação do LR8. O aumento do AMPc desencadeia a proteína quinase A (PKA), que é fundamental na fosforilação de substratos que podem levar a uma maior atividade do LR8. Do mesmo modo, o Rolipram, ao inibir a PDE4, impede a degradação do AMPc, mantendo uma concentração intracelular elevada deste nucleótido cíclico, aumentando assim indiretamente a ativação do LR8 através das cascatas de sinalização da PKA.

Outros compostos, como o IBMX, a epinefrina, a prostaglandina E1 e o isoproterenol, actuam através de mecanismos semelhantes, tirando partido da via da PKA dependente do AMPc para aumentar a atividade do LR8. O IBMX, como inibidor não seletivo das fosfodiesterases, e a epinefrina, através da interação com os receptores adrenérgicos, aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e dos alvos a jusante que têm impacto na função do LR8. A Prostaglandina E1 e o Isoproterenol, através das suas respectivas acções mediadas pelo recetor, sublinham ainda mais o papel da sinalização do recetor acoplado à proteína G na modulação dos níveis celulares de AMPc e na influência da atividade do LR8. A ativação irreversível da subunidade alfa da proteína Gs pela toxina da cólera exemplifica um mecanismo pelo qual a estimulação contínua da produção de AMPc pode levar a um aumento sustentado do LR8 através de eventos de transcrição mediados por PKA e CREB. Compostos como o ácido nicotínico e o L-858051, apesar dos seus variados alvos receptores, acabam por convergir no eixo AMPc-PKA para exercer a sua influência positiva na atividade do LR8.