LPP Ativadores

Os Activadores LPP comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da LPP envolvem diversos mecanismos celulares para induzir a ativação funcional da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar vários substratos, incluindo a LPP, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o LPP, assumindo que o LPP é um substrato da PKC. A ionomicina funciona através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK); se a LPP for um substrato da CaMK, isto resultaria na sua fosforilação e ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da proteína fosfatase, levam a um aumento dos níveis de fosforilação na célula, o que pode incluir a LPP, resultando na sua ativação devido à diminuição da atividade de desfosforilação.

O ácido fosfatídico, como segundo mensageiro, pode ativar a via de sinalização mTOR, conduzindo potencialmente à ativação da LPP como parte de cascatas de sinalização de cinase. A esfingosina-1-fosfato liga-se aos seus receptores e ativa cinases que podem fosforilar e ativar a LPP. A ativação do recetor EGF pelo Fator de Crescimento Epidérmico estimula a via MAPK/ERK, que pode levar à fosforilação e ativação da LPP. A trombina e o fibrinogénio desempenham papéis na reorganização do citoesqueleto de actina e, uma vez que a LPP está associada à dinâmica da actina, as alterações no citoesqueleto podem ativar a LPP. O ácido lisofosfatídico (LPA) interage com receptores acoplados à proteína G e inicia a sinalização Rho/Rac, conduzindo a alterações do citoesqueleto de actina, que podem ativar a LPP. Cada uma destas substâncias químicas tem como alvo vias moleculares específicas que podem convergir para o estado de fosforilação ou para a dinâmica de ligação da actina da LPP, modulando assim a sua atividade na célula.