LPAAT-ε Inibidores

Os inibidores comuns do LPAAT-ε incluem, entre outros, o inibidor da lipase THL CAS 96829-58-2, a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5, o citilistate CAS 282526-98-1, a atorvastatina CAS 134523-00-5 e o fenofibrato CAS 49562-28-9.

Os inibidores da aciltransferase epsilon do ácido lisofosfatídico (LPAAT-ε) representam uma classe química concebida para modular a atividade da enzima LPAAT-ε, um componente integral do metabolismo lipídico. As enzimas LPAAT catalisam a acilação do ácido lisofosfatídico (LPA) em ácido fosfatídico (PA) através da transferência de um grupo acilo da acil-CoA para o LPA. Esta reação é um passo crítico na biossíntese de glicerofosfolípidos, que são essenciais para a formação e manutenção da membrana celular, bem como para as vias de sinalização lipídica. A isoforma LPAAT-ε é uma das várias enzimas LPAAT, e a sua inibição tem sido de interesse devido ao seu papel distinto na regulação de espécies lipídicas específicas em várias membranas biológicas. Ao bloquear a enzima LPAAT-ε, estes inibidores podem afetar o equilíbrio e a composição dos fosfolípidos, alterando potencialmente a homeostase lipídica a nível molecular. Estruturalmente, os inibidores da LPAAT-ε são concebidos para interagir seletivamente com o local ativo da enzima ou com os domínios reguladores, muitas vezes com base em conhecimentos sobre a conformação molecular da enzima. Estes inibidores apresentam frequentemente uma variedade de estruturas químicas, com diferentes estratégias utilizadas para aumentar a seletividade, como a exploração de bolsas de ligação únicas dentro da isoforma LPAAT-ε que estão ausentes ou são menos proeminentes noutras enzimas LPAAT. A atividade destes inibidores pode ser medida através dos seus efeitos na atividade da aciltransferase em sistemas in vitro, fornecendo informações sobre a sua eficácia na perturbação de vias metabólicas lipídicas específicas. Além disso, os inibidores da LPAAT-ε desempenham um papel significativo nos estudos da biologia dos lípidos, onde são utilizados como ferramentas moleculares para investigar a dinâmica do metabolismo dos lípidos, a fluidez das membranas e a síntese de moléculas sinalizadoras derivadas dos fosfolípidos.