LPAAT-α Inibidores

Os inibidores comuns de LPAAT-α incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, MK-886 sodium salt CAS 118427-55-7, Ritonavir CAS 155213-67-5, Cyromazine CAS 66215-27-8 e (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4.

Os inibidores químicos que podem ser classificados como inibidores da LPAAT-α são compostos que interferem com a função da enzima ácido lisofosfatídico aciltransferase alfa ou com as suas vias metabólicas relacionadas. Estes inibidores podem exercer os seus efeitos através de diferentes mecanismos, como a competição com substratos naturais, a ligação ao local ativo ou a interação com locais reguladores da enzima. Alguns podem atuar diretamente sobre a enzima, enquanto outros podem influenciar indiretamente a atividade enzimática, alterando os níveis de substratos ou produtos na via da biossíntese lipídica.

Por exemplo, compostos como a Triacsina C e o inibidor C75 da FAS têm como alvo os processos de síntese e ativação de ácidos gordos, que estão ascendentes à reação catalisada pela LPAAT-α. Ao impedir a formação ou a ativação de ácidos gordos, estes inibidores podem reduzir a disponibilidade de substrato para a LPAAT-α, diminuindo assim a produção de ácido fosfatídico. Outros compostos, como o CI-976 e o Ritonavir, podem ter interacções mais complexas e menos directas com o metabolismo lipídico, alterando potencialmente a atividade da LPAAT-α de forma indireta. Além disso, alguns desses inibidores podem afetar a atividade da enzima, alterando as concentrações celulares de cofactores ou produtos essenciais para a função da LPAAT-α. Por exemplo, o AICAR pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é conhecida por regular as vias metabólicas. A ativação da AMPK pode levar a alterações no processo do metabolismo lipídico, reduzindo assim potencialmente a atividade de enzimas como a LPAAT-α. Esta abordagem indireta à inibição reflecte a natureza interligada das vias metabólicas, em que uma alteração num nó pode propagar-se através da rede e modular a atividade de várias enzimas, incluindo a LPAAT-α.