LONRF2 Ativadores

Os activadores comuns do LONRF2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LONRF2 podem ter papéis multifacetados na sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. A forskolina, um conhecido estimulador direto da adenilil ciclase, resulta num aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o LONRF2, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do AMPc, também activam a PKA, levando à fosforilação e subsequente ativação do LONRF2. Outro ativador, a isonomicina, funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma cascata de proteínas quinases dependentes do cálcio com potencial para fosforilar e ativar o LONRF2. A ativação do LONRF2 pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ocorre através da capacidade do PMA para ativar diretamente a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que pode fosforilar e, assim, ativar o LONRF2.

Para além destes activadores, a tapsigargina promove a libertação de cálcio do retículo endoplasmático através da inibição da SERCA, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo e ativar o LONRF2. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, provocam um aumento geral dos níveis de fosforilação na célula, que pode incluir a fosforilação e a ativação do LONRF2. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que, em resposta a condições de stress celular, podem fosforilar e ativar o LONRF2. O galato de epigalocatequina (EGCG), através da sua inibição das fosfodiesterases, aumenta indiretamente os níveis de AMPc, promovendo assim a ativação da PKA e a potencial fosforilação do LONRF2. A perturbação do tráfico proteico pela brefeldina A pode levar à ativação da quinase de stress, que pode igualmente fosforilar e ativar o LONRF2. Por último, a inibição da quinase Syk pelo Piceatannol altera a atividade da quinase a jusante, o que pode levar à ativação de cinases capazes de fosforilar e ativar o LONRF2, mostrando os diversos mecanismos através dos quais o LONRF2 pode ser funcionalmente ativado por meios químicos.