LONP2 Ativadores

Os activadores LONP2 comuns incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, cloreto de paraquato CAS 1910-42-5, oligomicina A CAS 579-13-5, cianeto de carbonilo m-clorofenil-hidrazona CAS 555-60-2 e atrazina CAS 1912-24-9.

MG132 precipitam a acumulação de proteínas ubiquitinadas, exigindo assim, inadvertidamente, um maior envolvimento proteolítico da LONP2. Toxinas ambientais como o paraquat, através da sua capacidade de gerar espécies reactivas de oxigénio, infligem danos oxidativos às proteínas mitocondriais, aumentando assim potencialmente a procura da função restauradora da LONP2. Compostos como a oligomicina e o CCCP, ao perturbarem a síntese de ATP e ao desacoplarem a fosforilação oxidativa, respetivamente, geram stress mitocondrial. Este stress pode provocar um aumento da expressão de LONP2 para contrariar a acumulação de proteínas danificadas ou mal dobradas. Do mesmo modo, o herbicida atrazina, conhecido pelos seus efeitos perturbadores na integridade mitocondrial, pode também reforçar o mandato funcional da LONP2, uma vez que a célula se esforça por manter a saúde mitocondrial.

Os inibidores do complexo I mitocondrial, como a rotenona, introduzem um stress proteotóxico, que pode levar a um aumento adaptativo da atividade da LONP2, uma vez que a enzima trabalha para preservar a fidelidade das proteínas mitocondriais. As toxinas celulares, como o cloreto de cádmio, e os agentes intercalantes, como o brometo de etídio, podem desestabilizar a função mitocondrial, provocando potencialmente uma resposta compensatória que inclui a proteólise mediada pela LONP2 para restabelecer a proteostase. A indução de vias de stress celular, como a doxorrubicina, pode induzir uma regulação positiva protetora das chaperonas e proteases mitocondriais, incluindo a LONP2. A atividade da proteína é assim indiretamente modulada, numa tentativa de contrabalançar os efeitos adversos destes factores de stress na qualidade das proteínas mitocondriais.