LOC729458 Ativadores

Os activadores comuns do LOC729458 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

LOC729458 engloba uma variedade de compostos que iniciam vias de sinalização distintas que conduzem à fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP, um mensageiro secundário que desempenha um papel crucial na regulação dos processos celulares. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o LOC729458, assumindo que este possui locais de fosforilação da PKA. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista β-adrenérgico, resultando na ativação da adenilil ciclase e num aumento subsequente dos níveis de AMPc, levando à ativação da PKA. Se o LOC729458 for um substrato da PKA, isto conduziria à sua fosforilação e ativação.

A isonomicina e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) exercem os seus efeitos através de mecanismos dependentes do cálcio. A ionomicina, ao atuar como ionóforo de cálcio, aumenta a concentração intracelular de iões de cálcio, o que pode ativar proteínas cinases, como a proteína quinase C (PKC), se o LOC729458 tiver locais de fosforilação da PKC. O PMA, por outro lado, estimula diretamente a PKC, que pode fosforilar um vasto conjunto de proteínas. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) e o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ligam-se aos respectivos receptores, desencadeando uma cascata de eventos de fosforilação. A ativação do recetor do VEGF pode levar à ativação da PLCγ e à mobilização de cálcio, enquanto a ativação do recetor do EGF resulta na autofosforilação do recetor e na ativação de quinase a jusante, podendo ambas culminar na fosforilação do LOC729458. A anisomicina e a insulina podem ativar as vias da MAP quinase e a via PI3K/Akt, respetivamente, o que pode levar à fosforilação do LOC729458, desde que este esteja envolvido nestas vias e contenha os motivos de fosforilação necessários. A bradicinina, através do seu GPCR, e o glutamato, através dos seus receptores, aumentam o cálcio intracelular e activam a PKC ou a quinase dependente da calmodulina (CaMK), podendo ambas fosforilar o LOC729458 se este for um substrato para estas cinases. Além disso, moléculas sinalizadoras como o peróxido de hidrogénio e o óxido nítrico, libertadas por dadores como o SNAP, podem ativar várias cinases através de vias de stress oxidativo ou aumentando os níveis de GMPc, que por sua vez activam a proteína quinase G (PKG).