LOC666145 Ativadores

Os activadores comuns do LOC666145 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Armadillo-like helical domain containing 2 (LOC666145) Os activadores representam um grupo diversificado de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade do LOC666145 através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, levando à ativação da PKA. Esta ativação tem efeitos a jusante nas vias que envolvem o LOC666145, aumentando potencialmente a sua atividade através da fosforilação dos componentes da via ou alterando as interacções proteína-proteína. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pelas suas propriedades antioxidantes, modula as vias do stress oxidativo. Uma vez que o LOC666145 responde ao stress celular, a EGCG pode indiretamente aumentar a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina também desempenham papéis importantes; a S1P influencia o LOC666145 através dos seus efeitos nas vias MAPK e PI3K/Akt, enquanto a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as vias dependentes do cálcio que podem incluir o LOC666145.

Além disso, o envolvimento de inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, acrescenta outra dimensão. Ao inibir a PI3K, estes compostos alteram potencialmente a dinâmica das vias em que o LOC666145 está ativo, conduzindo à sua ativação indireta. Este efeito é refletido pelos inibidores da MEK (PD98059 e U0126), que alteram o equilíbrio da sinalização, possivelmente reforçando o papel do LOC666145. A inibição de quinase de largo espetro da esturosporina pode eliminar os controlos inibitórios do LOC666145, levando à sua ativação. Além disso, o PMA ativa a PKC, afectando as vias que se cruzam com as do LOC666145, enquanto o A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta a atividade do LOC666145 através de uma sinalização dependente do cálcio. Por último, a inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode alterar as vias que envolvem o LOC666145, aumentando a sua atividade. Coletivamente, estes activadores, através da sua influência específica na sinalização celular, facilitam o reforço das funções do LOC666145 sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.