LOC400986 Ativadores

Os activadores comuns do LOC400986 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do LOC400986 iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina actua elevando os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar diretamente o LOC400986, assumindo que o LOC400986 se encontra entre os substratos da PKA. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem visar e fosforilar diretamente o LOC400986, levando à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar o LOC400986, activando-o assim. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização redox que pode ativar cinases sensíveis à redox. Estas cinases são responsáveis pela fosforilação de proteínas específicas, incluindo o LOC400986, resultando na sua ativação.

Ao longo das vias de sinalização, o ácido ocadaico e a calicilina A funcionam através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição destas fosfatases mantém o LOC400986 num estado fosforilado, impedindo a desfosforilação, o que mantém a atividade do LOC400986. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que inclui cinases capazes de fosforilar o LOC400986. Do mesmo modo, a insulina desencadeia a via PI3K/Akt, levando à ativação de cinases a jusante que podem fosforilar e ativar o LOC400986. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, um regulador negativo de várias vias de sinalização, promovendo assim a ativação de cinases que actuam sobre o LOC400986. A anisomicina, que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), e o U73122, que inibe a fosfolipase C (PLC), alteram diferentes vias de sinalização, mas ambas culminam na fosforilação e ativação do LOC400986. Por último, a S-Nitroso-N-acetil-DL-penicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que aumenta os níveis de GMPc, activando cinases que visam e fosforilam o LOC400986, assegurando a sua ativação.