LLPH Inibidores

Os inibidores comuns de LLPH incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Dasatinib CAS 302962-49-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da LLPH exercem os seus efeitos inibitórios através da interferência em várias vias de sinalização que fazem parte integrante da atividade funcional da LLPH. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) que impedem a via de sinalização Akt. Como a LLPH é regulada pela via da Akt, a inibição da PI3K por esses produtos químicos resulta na redução da fosforilação e ativação da Akt, diminuindo assim a ativação da LLPH. A rapamicina, que tem como alvo a via mTOR, anula um mecanismo regulador crucial para o crescimento e proliferação celular que governa indiretamente a atividade da LLPH. Ao limitar o mTOR, a rapamicina interrompe as vias de sinalização subsequentes que, de outro modo, promoveriam a função do LLPH. Do mesmo modo, o Dasatinib reduz a atividade das cinases da família Src, que são reguladores ascendentes que poderiam influenciar as vias de sinalização do LLPH, levando a uma diminuição da atividade do LLPH.

Além disso, a inibição das proteínas quinases activadas por mitogénio (MAPKs) por U0126, SP600125, SB203580 e PD98059 interrompe as vias MEK-ERK e JNK, ambas com funções na regulação de proteínas análogas à LLPH. O U0126 e o PD98059 visam especificamente a MEK, impedindo assim o ativado da ERK que pode controlar a atividade do LLPH. O SP600125 e o SB203580 inibem a JNK e a p38 MAP quinase, respetivamente, levando a uma redução da atividade dos factores de transcrição e das vias de resposta ao stress que podem regular indiretamente a atividade do LLPH. A PP2 também inibe as cinases da família Src, o que poderia levar a uma redução da atividade do LLPH ao impedir os sinais ascendentes. Os inibidores do EGFR, Gefitinib e Erlotinib, juntamente com o inibidor duplo do HER2 e do EGFR, Lapatinib, obstruem as vias dependentes da tirosina-quinase do EGFR. Sabe-se que estas vias modulam indiretamente a atividade de proteínas semelhantes ao LLPH e, como tal, a utilização destes inibidores restringe a sinalização subsequentes que contribui para a atividade funcional do LLPH. Coletivamente, esses inibidores químicos visam vários nós nas redes de sinalização, resultando na inibição abrangente da função do LLPH através de um amplo espetro de interacções moleculares e interrupções de vias.