LKB1 Ativadores

Os activadores comuns de LKB1 incluem, mas não estão limitados a AICAR CAS 2627-69-2, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumina CAS 458-37-7, Forskolin CAS 66575-29-9 e Quercetina CAS 117-39-5.

A LKB1, também conhecida como quinase hepática B1 ou serina/treonina quinase 11 (STK11), é um regulador crítico do metabolismo energético celular e do crescimento celular. Enquanto cinase principal, a LKB1 desempenha um papel central na coordenação de vários processos celulares, fosforilando alvos a jusante envolvidos no metabolismo, na polaridade celular, na proliferação e na apoptose. Uma das principais funções da LKB1 é o seu papel na manutenção da homeostase energética celular através da ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), um importante sensor de energia nas células. Ao fosforilar e ativar a AMPK, a LKB1 promove processos catabólicos, como a captação de glicose, a oxidação de ácidos gordos e a biogénese mitocondrial, ao mesmo tempo que inibe as vias anabólicas, como a síntese de proteínas e lípidos. Isto permite que as células se adaptem a alterações na disponibilidade de nutrientes e no estado energético, garantindo a sobrevivência em condições de stress metabólico.

A ativação de LKB1 é fortemente regulada por vários mecanismos que integram sinais celulares e sugestões metabólicas. Um dos principais modos de ativação de LKB1 envolve a sua interação com a proteína supressora de tumores, STRAD (adaptador relacionado com STE20), e a proteína de suporte, MO25 (proteína 25 do rato). A formação do complexo LKB1-STRAD-MO25 estabiliza a LKB1 e aumenta a sua atividade cinase, promovendo assim a fosforilação de substratos a jusante. Além disso, a ativação da LKB1 pode ser modulada por vias de sinalização a montante, como a via da AMPK e a via de sinalização Hippo, que convergem para regular a atividade da LKB1 em resposta a alterações do estado energético celular e a sinais ambientais. Além disso, foi demonstrado que as modificações pós-traducionais, como a fosforilação e a acetilação, regulam a atividade da LKB1, proporcionando camadas adicionais de controlo sobre a sua função. De um modo geral, a ativação da LKB1 representa um processo bem afinado, orquestrado por uma rede complexa de vias de sinalização e mecanismos reguladores que, em última análise, regem o metabolismo, o crescimento e a sobrevivência celulares.