LIR-7 Inibidores

Os inibidores comuns da LIR-7 incluem, entre outros, o salicilato de metilo CAS 119-36-8, a apigenina CAS 520-36-5, o zileuton CAS 111406-87-2, a partenolida CAS 20554-84-1 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os inibidores químicos da LIR-7 utilizam uma variedade de mecanismos para modular a atividade desta proteína relacionada com o sistema imunitário. O salicilato de metilo, por exemplo, inibe as enzimas ciclo-oxigenase, levando a uma redução da síntese de prostaglandinas que pode suprimir a ativação da LIR-7. Do mesmo modo, o celecoxib, um inibidor seletivo da COX-2, actua reduzindo a produção de prostaglandinas pró-inflamatórias, regulando assim a resposta imunitária associada à atividade do LIR-7. A apigenina adopta uma abordagem diferente, actuando como um inibidor da tirosina quinase que pode interferir com os processos de fosforilação essenciais para a ativação do LIR-7. O zileuton contribui para a inibição ao visar a via da 5-lipoxigenase, reduzindo a produção de leucotrienos, que é vital na cascata da resposta imunitária que pode ativar o LIR-7.

Outros inibidores, como a partenolida e o resveratrol, têm como alvo a via do NF-κB, um regulador central dos genes da resposta imunitária, modulando assim os níveis de expressão proteica que, de outro modo, activariam o LIR-7. A curcumina também tem como alvo o NF-κB, juntamente com a regulação negativa das citocinas inflamatórias, que coletivamente podem influenciar a atividade do LIR-7. Os flavonóides, como a wogonina e a quercetina, exibem o seu efeito inibidor através de mecanismos diferentes; a wogonina modula a atividade do STAT3, um interveniente importante na sinalização das citocinas, enquanto a quercetina estabiliza os mastócitos, reduzindo a libertação de histamina e inibindo a via PI3K/Akt. Além disso, o galato de epigalocatequina inibe a atividade das metiltransferases do ADN, o que pode levar a uma diminuição da metilação das regiões do ADN que controlam os genes pró-inflamatórios, afectando consequentemente a sinalização LIR-7. A piperina perturba as funções enzimáticas e os factores de transcrição, incluindo o NF-κB, que regula a expressão dos genes relacionados com a atividade do LIR-7. Por último, a sulfasalazina inibe o NF-κB e a libertação de mediadores inflamatórios das células imunitárias, contribuindo para a regulação das respostas imunitárias que envolvem o LIR-7.