LIPN Inibidores

Os inibidores comuns da LIPN incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, Ebelactone A CAS 76808-16-7, MAFP CAS 188404-10-6, TOFA (ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furóico) CAS 54857-86-2 e Citilistat CAS 282526-98-1.

Os inibidores químicos da LIPN actuam através de vários mecanismos para impedir o seu papel funcional no metabolismo lipídico. O orlistato é um desses inibidores que visa diretamente a LIPN, ligando-se ao resíduo de serina no seu local ativo. Esta ligação é crítica porque obstrui a capacidade da enzima de hidrolisar as gorduras da dieta em ácidos gordos livres absorvíveis, bloqueando assim a função biológica da LIPN. Do mesmo modo, a Ebelactona A e a Ebelactona B funcionam formando uma ligação covalente com o resíduo de serina no local ativo da LIPN. Esta ação torna efetivamente a LIPN inativa, impedindo a enzima de desempenhar a sua função de degradação dos lípidos. O metil araquidonil fluorofosfonato e a palmitoil trifluorometil cetona também actuam como inibidores irreversíveis da LIPN, ligando-se covalentemente ao mesmo resíduo crítico de serina, assegurando que a enzima não pode aceder aos substratos lipídicos para hidrólise. O Lalistat 2 funciona de forma comparável, associando-se ao local ativado da enzima para inibir a capacidade da LIPN de decompor os triglicéridos.

Além disso, alguns produtos químicos utilizam métodos indirectos para inibir a atividade da LIPN. Por exemplo, o ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furóico (TOFA) inibe a acil-CoA sintetase, que é essencial para a ativação dos ácidos gordos. Ao inibir esta enzima, o TOFA reduz a disponibilidade de substrato para a LIPN, restringindo assim indiretamente a sua atividade. A inibição da diacilglicerol lipase pelo RHC 80267 pode levar a uma diminuição da produção de monoacilglicerol, reduzindo potencialmente a atividade da LIPN ao limitar os substratos disponíveis. O cetilistate funciona de forma semelhante ao orlistate, impedindo a hidrólise dos triglicéridos, inibindo diretamente a ação da LIPN. A atglistatina, apesar de ter como alvo seletivo a lipase dos triglicéridos adiposos (ATGL), influencia indiretamente a LIPN através do seu papel regulador na mobilização e no metabolismo dos ácidos gordos, o que pode afetar o papel da LIPN nestes processos. Os ML 348 e ML 349 são inibidores da lisofosfolipase e podem influenciar indiretamente a atividade da LIPN ao afetar os níveis de lisofosfolípidos, o que poderia alterar o panorama de substratos para a LIPN, impedindo assim a sua função no metabolismo lipídico.