LIPK Inibidores

Os inibidores comuns da LIPK incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6, Atglistatina CAS 1469924-27-3 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Os inibidores da LIPK englobam uma variedade de compostos químicos que afectam indiretamente a atividade da enzima ao visarem as vias metabólicas lipídicas relacionadas. Por exemplo, certos inibidores que se ligam irreversivelmente ao resíduo de serina do local ativo das lipases gastrointestinais podem resultar numa diminuição da atividade global da lipase, reduzindo assim potencialmente a função da LIPK devido às estreitas relações mecanicistas dentro da família de enzimas lipase. Outros compostos obtêm um efeito semelhante através da inibição de esterases e lipases, em que a sua ligação irreversível aos locais activos pode diminuir a capacidade da LIPK para processar substratos lipídicos. Entre esses inibidores são particularmente eficazes devido ao seu mecanismo de ação partilhado com a LIPK, que também utiliza um resíduo de serina no seu sítio ativo para catalisar reacções que envolvem lípidos.

Outra inibição indireta da LIPK envolve a alteração das vias de síntese e degradação dos lípidos. Os compostos que inibem a diacilglicerol aciltransferase, por exemplo, podem reduzir a disponibilidade do substrato diacilglicerol, diminuindo assim potencialmente a atividade da LIPK. A inibição selectiva da lipase de triglicéridos adiposos e da lipase de monoacilglicerol também desempenha um papel na modulação da atividade da LIPK, ao afetar as vias de sinalização endocanabinóide e a sinalização lipídica global, que podem cruzar-se com as vias funcionais da LIPK. Além disso, a inibição da proteína palmitato tioesterase e a ativação do NF-kB podem levar a alterações na expressão genética e nas respostas inflamatórias, o que pode ter um impacto adicional nas vias metabólicas em que a LIPK está envolvida. Ao reduzir a disponibilidade de determinados ácidos gordos e outros intermediários lipídicos, estes inibidores podem limitar indiretamente o conjunto de substratos de que a LIPK depende para a sua atividade enzimática. A inibição das proteínas de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e das acil-CoA colesterol aciltransferases (ACAT) também pode afetar a homeostase do colesterol e a partição de lípidos nas células, influenciando os perfis lipídicos que ditam a especificidade e a atividade do substrato da LIPK.