LIMP I Inibidores

Os inibidores comuns da LIMP I incluem, entre outros, a resina de colestiramina CAS 11041-12-6, a gugulsterona CAS 95975-55-6, a ezetimiba CAS 163222-33-1, o probucol CAS 23288-49-5 e a lovastatina CAS 75330-75-5.

Os inibidores químicos da LIMP I funcionam interferindo com vários aspectos do metabolismo e transporte do colesterol, mecanismos que são parte integrante do papel da LIMP I no tráfico de lípidos. A colestiramina, por exemplo, liga-se aos ácidos biliares no intestino, reduzindo assim a absorção do colesterol. Esta redução da absorção do colesterol pode levar a uma diminuição do pool de colesterol necessário para que o LIMP I funcione eficazmente no transporte dos lípidos. Da mesma forma, a guggulsterona actua como um antagonista do recetor X farnesóide, que está envolvido no metabolismo do colesterol e na produção de ácidos biliares. Ao perturbar esses processos, a guggulsterona pode alterar a homeostase do colesterol, influenciando assim a funcionalidade do LIMP I no transportam lipídico.

Numa frente relacionada, uma série de inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo a lovastatina, a sinvastatina, a pravastatina, a rosuvastatina, a atorvastatina, a fluvastatina, a cerivastatina e a pitavastatina, actuam reduzindo a biossíntese do colesterol. Com menos colesterol sintetizado, a reserva intracelular de colesterol que a LIMP I utiliza para o transportam lipídico é reduzida, o que pode levar a uma inibição funcional da LIMP I. Além disso, a ezetimiba adopta uma abordagem direccionada, inibindo a proteína Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), um interveniente fundamental na absorção do colesterol. Esta inibição específica resulta numa redução do nível de colesterol nas células, afectando o processo de transporte de lípidos ao qual a LIMP I está associada. O probucol também contribui para este efeito ao aumentar o catabolismo das LDL e, consequentemente, ao reduzir os substratos lipídicos disponíveis para serem transportados pela LIMP I. Entre esses mecanismos, cada substância química contribui para uma diminuição da atividade funcional da LIMP I, reduzindo o pool de colesterol necessário para os seus processos de transporte de lípidos.