LET-23 Ativadores

Os activadores LET-23 comuns incluem, entre outros, o gefitinib CAS 184475-35-2, o lapatinib CAS 231277-92-2, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5 e o selenito de sódio CAS 10102-18-8.

Os activadores da let-23 constituem uma classe de substâncias químicas que exercem os seus efeitos através da modulação da atividade da proteína let-23, um recetor tirosina-proteína cinase. Esta classe é constituída principalmente por compostos que influenciam a via do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGF), que está intrinsecamente ligada à função da let-23. Estas moléculas incluem factores de crescimento que se ligam e activam especificamente os receptores do EGF, incluindo a let-23. Após a ligação do ligando, a let-23 sofre dimerização e autofosforilação, iniciando uma cascata de eventos de sinalização intracelular.

Além disso, existem tirosina-quinase específicas, incluindo AG 1478, Gefitinib, Lapatinib, Erlotinib e PD153035. Curiosamente, embora sejam principalmente da via do EGFR, em determinados contextos celulares, estes compostos podem, paradoxalmente, aumentar a fosforilação do EGFR ou promover a dimerização do recetor. Isto resulta num aumento da sinalização através da via do EGFR, influenciando subsequentemente a atividade da let-23. Para além disso, compostos como a anandamida, o arsenito e o selenito demonstram a diversidade dos moduladores da let-23. A anandamida, um endocanabinóide, demonstra a capacidade de ativar a via do EGFR, influenciando assim indiretamente a let-23. Entretanto, o arsenito e o selenito funcionam através da modulação do ambiente oxidativo celular, que pode ser propício à ativação da via do EGFR e, consequentemente, da let-23. Em conjunto, estes compostos elucidam a natureza multifacetada da regulação da let-23, reflectindo o seu papel crítico em diversos processos celulares e enfatizando os meandros da seleção de uma proteína tão importante.