LERK-3 Inibidores

Os inibidores comuns de LERK-3 incluem, entre outros, PD 168393 CAS 194423-15-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, Lapatinib CAS 231277-92-2 e Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores químicos da LERK-3 funcionam perturbando a capacidade da proteína de se envolver nos seus processos normais de sinalização celular. O PD168393, por exemplo, inibe irreversivelmente a atividade da tirosina quinase do EGFR, que é conhecida por fosforilar e ativar a LERK-3, impedindo assim o seu papel habitual na adesão e migração celular. Do mesmo modo, o Erlotinib e o Lapatinib têm como alvo o EGFR, com o Lapatinib a inibir também as tirosina-quinases HER2, ambas envolvidas na ativação do LERK-3. O gefitinib actua da mesma forma, concentrando-se no EGFR para impedir a sua atividade cinase, que é essencial para a ativação do LERK-3. Ao bloquear estas cinases, estes inibidores reduzem eficazmente a atividade funcional do LERK-3 nas vias de sinalização celular.

Outros inibidores têm como alvo um espetro mais alargado de tirosina quinases que interagem ou fazem parte das mesmas vias que o LERK-3. O dasatinib, por exemplo, inibe as cinases da família Src responsáveis pela fosforilação do LERK-3, reduzindo assim a sua atividade. O bosutinib e o nilotinib também têm como alvo as quinases da família Src, com o alvo adicional da quinase Abl para o bosutinib e a inibição exclusiva da tirosina quinase Abl pelo nilotinib, resultando ambos numa redução da sinalização do LERK-3. O sorafenib, o sunitinib, o pazopanib, o vandetanib e o axitinib inibem uma variedade de receptores tirosina-quinases, como o VEGFR, o PDGFR e o c-Kit, ou uma combinação destes com o EGFR e o RET, como se verifica com o vandetanib. Entre esses inibidores, há uma diminuição colectiva das cascatas de sinalização que facilitam as funções mediadas pela LERK-3, particularmente no contexto da angiogénese e da remodelação vascular, que são processos em que se sabe que a LERK-3 está envolvida. Ao reduzir a atividade cinase destes receptores, os inibidores obstruem o cross-talk e a ativação necessários para que o LERK-3 cumpra o seu papel na célula.