LDLRAD2 Inibidores

Os inibidores comuns do LDLRAD2 incluem, entre outros, a sinvastatina CAS 79902-63-9, a resina de colestiramina CAS 11041-12-6, a ezetimiba CAS 163222-33-1, o fenofibrato CAS 49562-28-9 e a atorvastatina CAS 134523-00-5.

Os inibidores da LDLRAD2 representam um grupo de entidades químicas que modulam as vias do metabolismo lipídico, resultando na reduzida atividade funcional da LDLRAD2. Os inibidores da HMG-CoA redutase, como a Sinvastatina e a Atorvastatina, reduzem a produção endógena de colesterol, levando potencialmente a um aumento homeostático da expressão de LDLRAD2 como parte de um mecanismo compensatório para elevar a captação de LDL. No entanto, este suprarregulado pode ser acompanhado por uma inibição de feedback, acabando por reduzir a atividade do LDLRAD2. A ezetimiba, que impede a absorção intestinal do colesterol, e a colestiramina, um sequestrante de ácidos biliares, provocam respostas homeostáticas semelhantes que conduzem indiretamente a uma redução do papel funcional do LDLRAD2. Por outro lado, os inibidores da PCSK9, como o Alirocumab, aumentam a disponibilidade de receptores de LDL nos hepatócitos, o que pode resultar numa diminuição da atividade da LDLRAD2 devido à menor necessidade da sua função na presença de receptores de LDL abundantes.

Para alargar ainda mais o repertório de inibidores da LDLRAD2, existem compostos que afectam o transporte e o metabolismo dos lípidos, como a lomitapida, um inibidor da proteína de transferência de triglicéridos microssomal, que, ao reduzir a secreção de VLDL, pode levar indiretamente a uma regulação negativa da atividade da LDLRAD2. Os fibratos como o fenofibrato e o gemfibrozil, através da ativação do PPARα, reduzem os níveis de triglicéridos e podem provocar alterações no metabolismo das lipoproteínas que diminuem a atividade do LDLRAD2. O ácido nicotínico, ao reduzir a lipólise no tecido adiposo, e o éster etílico do ácido eicosapentaenóico, que diminui a síntese de VLDL-triglicéridos, contribuem para este efeito modificando o meio lipídico em que o LDLRAD2 actua. Por último, o Mipomersen, um oligonucleótido anti-sentido que visa a síntese de apoB-100, resulta numa diminuição dos níveis de LDL, o que poderia levar a uma diminuição homeostática da atividade funcional do LDLRAD2, ilustrando ainda mais a intrincada rede de processos reguladores dos lípidos que influenciam o papel do LDLRAD2 na homeostase do colesterol.