LCE5A Inibidores

Os inibidores comuns de LCE5A incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3, esturosporina CAS 62996-74-1 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os inibidores de LCE5A compreendem um grupo de compostos químicos que, através de vários mecanismos, conduzem à diminuição da atividade funcional de LCE5A, uma proteína associada à diferenciação dos queratinócitos. O cloreto de cálcio, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode inibir indiretamente a expressão da LCE5A, uma vez que concentrações mais elevadas de cálcio promovem a diferenciação dos queratinócitos, um estado em que a LCE5A é tipicamente desregulada. Da mesma forma, o ácido retinóico e o calcitriol funcionam como agentes de diferenciação dos queratinócitos e a sua presença está correlacionada com a redução da expressão de LCE5A, porque o LCE5A é mais prevalente nos queratinócitos sem diferenciacao. A esturosporina, um inibidor da proteína quinase de largo espetro, e a dexametasona, um glucocorticoide, induzem alterações na diferenciação dos queratinócitos que podem levar a uma diminuição dos níveis de LCE5A. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que modula a diferenciação e pode, consequentemente, reduzir a expressão de LCE5A.

Os inibidores específicos da via, como o PD 98059 e o U0126, têm como alvo as cinases MEK1/2, que são parte integrante das vias de sinalização que regem a diferenciação dos queratinócitos, reduzindo assim potencialmente a expressão de LCE5A quando estas vias são inibidas. O LY 294002, um inibidor da PI3K, e a rapamicina, um inibidor da mTOR, exercem ambos efeitos nos processos celulares que podem resultar numa alteração da diferenciação dos queratinócitos e, concomitantemente, numa diminuição dos níveis de LCE5A. O galato de epigalocatequina (EGCG), um antioxidante natural, também tem o potencial de afetar a diferenciação dos queratinócitos e, assim, reduzir a expressão de LCE5A. Por último, o fluorouracil, um antimetabolito utilizado na quimioterapia, pode induzir a apoptose em queratinócitos proliferativos, o que poderia levar a uma redução da expressão de LCE5A, uma vez que a proteína está associada ao estado proliferativo e sem diferenciacao destas células. Coletivamente, estes inibidores da LCE5A operam através de mecanismos diversos, mas específicos, para reduzir a expressão e a atividade funcional da LCE5A, influenciando a diferenciação e a proliferação dos queratinócitos.