LASS3 Ativadores

Os activadores comuns do LASS3 incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o colecalciferol CAS 67-97-0, a C20 di-hidroceramida CAS 121459-06-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4.

Os activadores da ceramida sintase 3 constituem uma classe de compostos que interagem com várias facetas da via do metabolismo dos esfingolípidos, afectando principalmente o equilíbrio da ceramida e dos lípidos relacionados nas células. Estes activadores fornecem substrato para a síntese de ceramida, modulam a expressão genética das enzimas da via ou perturbam o fluxo metabólico dos esfingolípidos, influenciando assim indiretamente a atividade do LASS3. Embora não se conheçam agonistas químicos directos para a LASS3, a disponibilidade de substratos, como a esfingosina, o palmitoil-CoA e a esfinganina, serve de ativador ao ser convertida em ceramidas através da ação enzimática da LASS3. Os compostos que induzem respostas ao stress ou modulam outras etapas da via dos esfingolípidos, como a fumonisina B1 ou a miriocina, podem aumentar a atividade da LASS3 através de respostas celulares compensatórias destinadas a restaurar a homeostase lipídica.

Por outro lado, as moléculas que aumentam a expressão de LASS3, como a vitamina D3 e o ácido retinóico, podem aumentar a quantidade de enzima ativa presente, elevando assim a capacidade de síntese de ceramidas. Os ajustes na expressão e na atividade de enzimas e vias relacionadas pelo SRT1720, um ativador da SIRT1, ilustram os meios indirectos através dos quais a atividade da LASS3 pode ser modulada. A manipulação dos níveis de ceramida, quer através da quebra de esfingolípidos complexos, quer através da introdução de análogos sintéticos da ceramida, pode também resultar na regulação positiva da atividade de LASS3 como mecanismo de feedback.