LARP5 Ativadores

Os Activadores LARP5 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Insulina CAS 11061-68-0 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do LARP4B podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas, tirando partido da potencial interação da proteína com modificações pós-traducionais ou da sua resposta a essas modificações, em particular a fosforilação. A forskolina actua activando a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, no seu estado ativado, pode fosforilar uma miríade de proteínas e, se o LARP4B estiver entre os seus substratos, isso resultaria na sua ativação funcional. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP e o Dibutiril cAMP, ambos análogos do cAMP, servem o mesmo objetivo, activando a PKA, que pode então ter como alvo o LARP4B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC) e a insulina desencadeia a via de sinalização PI3K/AKT. Tanto a PKC como a AKT são cinases que fosforilam substratos proteicos específicos, o que sugere que, se o LARP4B for um substrato para uma destas cinases, a sua atividade pode ser reforçada através da fosforilação por estas moléculas.

Para além do eixo AMPc-PKA, os níveis de cálcio intracelular podem desempenhar um papel fundamental na ativação do LARP4B. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente de calmodulina (CaMK). Se o LARP4B for um substrato para a CaMK, os níveis elevados de cálcio podem levar à sua ativação através da fosforilação. A via da JNK, activada pela anisomicina, pode aumentar indiretamente a atividade funcional do LARP4B através da ativação de factores de transcrição que aumentam a expressão das proteínas que interagem com ele. A esfingosina-1-fosfato, através da sua ação nos receptores acoplados à proteína G, ativa cinases a jusante que podem incluir o LARP4B como substrato. Por último, o ácido retinóico e a dexametasona, através da sua influência nos receptores nucleares e na via MAPK, respetivamente, podem modular a transcrição de proteínas que interagem com o LARP4B, facilitando potencialmente a sua ativação funcional através de interacções proteína-proteína subsequentes e de eventos de fosforilação.