LANPL Inibidores

Os inibidores comuns da LANPL incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da LANPL podem funcionar interferindo com várias vias de sinalização celular e processos que afectam o estado de atividade da proteína. A esturosporina funciona como um potente inibidor da quinase, que pode impedir a fosforilação da LANPL, levando à sua inibição funcional, mantendo-a num estado não fosforilado que é potencialmente inativo. Do mesmo modo, o ácido okadaico, ao inibir exclusivamente as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, pode efetivamente manter o LANPL num estado fosforilado, inibindo assim a sua atividade se a desfosforilação for essencial para a função do LANPL. A inibição da apoptose pelo Z-VAD-FMK resulta na redução do envolvimento do LANPL no processamento de células apoptóticas, inibindo assim a sua função na célula, uma vez que a procura da sua atividade é reduzida. O MG-132, ao perturbar a via do proteassoma, leva à acumulação de proteínas poliubiquitinadas, incluindo o LANPL, impedindo a sua renovação normal e inibindo a sua função devido à acumulação de LANPL ubiquitinado.

O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem impedir a ativação das vias dependentes da PI3K, que podem regular a função do LANPL. Isto pode levar a uma redução da fosforilação de alvos a jusante necessários para a atividade da LANPL, inibindo-a eficazmente. O PD98059 e o SB203580, que inibem as vias MEK/ERK e p38 MAP quinase, respetivamente, podem impedir a sinalização necessária para o papel funcional da LANPL no crescimento celular, na sobrevivência e na resposta inflamatória, levando à sua inibição. O SP600125, como inibidor da JNK, pode perturbar as vias que regulam a apoptose e outros processos celulares aos quais a LANPL está associada, inibindo a sua atividade. A lactacistina, tal como o MG-132, visa especificamente o proteassoma e pode levar a uma acumulação de LANPL, inibindo a sua função ao impedir a sua degradação. Por último, a ciclosporina A e o FK506 (tacrolimus) actuam ambos na via da calcineurina. Inibem a calcineurina, o que pode impedir a desfosforilação da LANPL, partindo do princípio de que a atividade da LANPL depende da desfosforilação. Esta inibição levaria a que o LANPL permanecesse num estado fosforilado, resultando na sua inibição funcional.