LAAO Ativadores

Os activadores comuns de LAAO incluem, entre outros, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, a L-fenilalanina CAS 63-91-2, os grânulos de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5, a L-leucina CAS 61-90-5 e a L-metionina CAS 63-68-3.

Os activadores da LAAO são um grupo diversificado de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional da LAAO através de vários mecanismos. Substratos como a L-fenilalanina, a L-leucina, a L-metionina, a L-arginina, o L-triptofano e a L-lisina são essenciais para a atividade da LAAO, uma vez que a sua desaminação oxidativa é a principal reação catalisada por esta enzima. A presença destes aminoácidos no meio celular aumenta a probabilidade de catálise, levando a um aumento da produção dos respectivos cetoácidos e amoníaco, que são os produtos enzimáticos da LAAO. Os activadores da LAAO referem-se a uma classe de produtos químicos que podem aumentar a atividade das L-aminoácido oxidases (LAAOs), um grupo de flavoenzimas que catalisam a desaminação oxidativa estereoespecífica dos L-aminoácidos para produzir os correspondentes α-cetoácidos, amoníaco e peróxido de hidrogénio.

O passo inicial para identificar estes activadores envolve a utilização de um rastreio de alto rendimento (HTS), que é um método robusto para avaliar vastas bibliotecas de compostos químicos quanto à sua capacidade de aumentar a atividade enzimática da LAAO. Um ensaio HTS eficaz para descobrir activadores da LAAO pode basear-se na deteção de produtos de reação, como o peróxido de hidrogénio ou o α-cetoácido específico. O ensaio deve ser concebido para fornecer uma leitura quantificável, como uma alteração colorimétrica ou fluorométrica, que seja diretamente proporcional à atividade da enzima na presença de potenciais activadores. Os compostos que provocarem um aumento do sinal do ensaio serão assinalados para estudo posterior. Estes resultados primários do HTS seriam considerados candidatos a activadores da LAAO, mas requerem validação subsequente para confirmar a sua atividade e especificidade. Após a identificação dos potenciais activadores da LAAO, estes compostos são submetidos a ensaios secundários para validar os seus efeitos na atividade da enzima.