L-type calcium channel α1D Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio do tipo L α1D incluem, entre outros, a isradipina CAS 75695-93-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, a roscovitina CAS 186692-46-6, o mesilato de imatinib CAS 220127-57-1 e a amlodipina CAS 88150-42-9.

Os activadores do canal de cálcio α1D do tipo L são um conjunto específico de compostos químicos que afectam a funcionalidade do canal de cálcio α1D do tipo L através de vias e mecanismos de modulação distintos. A isradipina, a nicardipina, a amlodipina, o verapamil e o diltiazem são bloqueadores dos canais de cálcio di-hidropiridínicos e não di-hidropiridínicos que, paradoxalmente, podem levar a uma regulação positiva da expressão da superfície da subunidade α1D e, consequentemente, da sua atividade após exposição crónica, devido a mecanismos homeostáticos da célula. O Bay K 8644 e o seu enantiómero ativo (S)-(-)-Bay K 8644, juntamente com o CGP 28392 e o FPL 64176, interagem diretamente com a subunidade α1D, estabilizando o seu estado aberto ou aumentando a probabilidade de abertura, o que resulta num aumento da entrada de cálcio nas células, potenciando assim diretamente a atividade do canal. Do mesmo modo, a (RS)-Roscovitina apoia a atividade sustentada do canal α1D, atenuando a inativação do canal dependente da fosforilação, mantendo assim a condução do canal. O PD 168393, ao inibir a via da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico, pode aumentar a atividade do canal α1D devido à sinalização cruzada que influencia a função do canal.

A dinâmica funcional do canal de cálcio tipo L α1D é ainda influenciada pela interação entre a síntese proteica e a expressão do canal na membrana celular, como se observa com a (+)-Anisomicina, que pode levar a um aumento compensatório da atividade α1D através da modulação da síntese e da renovação proteica. Através destes mecanismos variados, cada ativador afina o influxo de cálcio que é crítico para os papéis fisiológicos do canal de cálcio tipo L α1D, tais como a contração muscular, a libertação de hormonas ou neurotransmissores e a expressão genética. Coletivamente, estes activadores exibem um amplo espetro de acções que vão desde o agonismo direto a efeitos indirectos que, em última análise, convergem para o aumento da funcionalidade do canal α1D sem a necessidade de regular positivamente a sua expressão genética ou de traduzir mais proteínas, o que reflecte um ambiente regulador sofisticado para este canal iónico crucial.