L-type Ca++ CP γ8 Ativadores

Os activadores comuns do Ca++ CP γ8 do tipo L incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, Roscovitina CAS 186692-46-6 e Anisodamina CAS 55869-99-3.

Os activadores químicos dos Ca++ CP γ8 do tipo L, como o Bay K 8644 e o seu enantiómero (S)-(-), visam diretamente e aumentam a atividade dos canais de cálcio do tipo L, com os quais a proteína CACNG8 está intimamente relacionada. Estes activadores aumentam a probabilidade de abertura dos canais, aumentando assim o influxo de cálcio através dos canais. O FPL 64176 e o CGP 28392 também têm como alvo estes canais, mas através de mecanismos diferentes, sendo o FPL 64176 um ativador não dihidropiridínico e o CGP 28392 um composto dihidropiridínico, ambos resultam num aumento da função do CACNG8. A (RS)-Roscovitina, embora seja principalmente um inibidor da quinase dependente da ciclina, demonstrou ter um efeito semelhante na atividade dos canais de cálcio do tipo L, sugerindo um possível aumento da atividade do CACNG8.

Outros compostos, como a anisodamina e a neostigmina, actuam através de vias colinérgicas que podem afetar indiretamente a atividade dos canais de cálcio do tipo L. A galantamina, ao aumentar as respostas mediadas pelos receptores nicotínicos da acetilcolina, pode também levar a um aumento do influxo de cálcio através destes canais, aumentando assim a atividade do CACNG8. Os compostos como a cafeína e a teofilina actuam libertando as reservas intracelulares de cálcio ou aumentando os níveis intracelulares de AMPc, respetivamente, o que pode subsequentemente levar à fosforilação e ao aumento da função dos canais de cálcio do tipo L. A forskolina, ao aumentar o AMPc, pode igualmente aumentar a atividade do canal e, consequentemente, a função do CACNG8. Curiosamente, a nitrendipina, em concentrações específicas não bloqueadoras, pode ter um efeito potenciador sobre estes canais, o que poderia contribuir para a ativação do CACNG8. Estes produtos químicos seleccionados, através de várias interacções com os canais de cálcio do tipo L e as vias de sinalização celular relacionadas, podem ativar funcionalmente a proteína CACNG8.