L-type Ca++ CP α1C/1D/1F/1S Ativadores

Os activadores comuns do Ca++ CP α1C/1D/1F/1S do tipo L incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Nimodipina CAS 66085-59-4, Verapamil CAS 52-53-9, FPL-64176 CAS 120934-96-5 e Gabapentina CAS 60142-96-3.

O canal de cálcio do tipo L, composto pelas subunidades α1C, α1D, α1F e α1S, desempenha um papel fundamental na homeostase do cálcio celular e no acoplamento excitação-contração nas células musculares cardíacas e lisas. Estes canais são dependentes da voltagem e regulam o influxo de iões de cálcio para o interior da célula em resposta à despolarização da membrana, influenciando assim vários processos fisiológicos, como a contração muscular, a libertação de neurotransmissores e a expressão genética. A subunidade α1C, em particular, é predominantemente expressa nos miócitos cardíacos e é essencial para o acoplamento excitação-contração cardíaca, contribuindo para a iniciação e propagação de potenciais de ação no coração.

A ativação do canal de cálcio do tipo L envolve mecanismos complexos, mediados principalmente por alterações do potencial da membrana e cascatas de sinalização intracelular. Após a despolarização da membrana, os sensores de tensão no interior do canal sofrem alterações conformacionais, levando à abertura do poro do canal e ao subsequente influxo de iões de cálcio. Além disso, vários sistemas de segundos mensageiros, incluindo o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e a proteína quinase C (PKC), modulam a atividade dos canais de cálcio do tipo L através de eventos de fosforilação. A ativação dos receptores adrenérgicos, por exemplo, estimula a produção de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA), levando à fosforilação do canal de cálcio do tipo L e ao aumento da atividade do canal. Do mesmo modo, a ativação da PKC por vários estímulos promove a fosforilação de resíduos específicos na proteína do canal, aumentando ainda mais o influxo de cálcio. Além disso, os iões de cálcio intracelulares podem exercer um feedback positivo sobre os canais de cálcio do tipo L, aumentando a sua atividade através de mecanismos de libertação de cálcio induzidos pelo cálcio. Globalmente, a ativação dos canais de cálcio do tipo L representa uma interação coordenada da despolarização da membrana e das vias de sinalização intracelular, culminando na regulação da dinâmica do cálcio celular e dos processos fisiológicos essenciais para a função cardíaca e do músculo liso.