Kruppel Ativadores

Os activadores Kruppel comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores de Kruppel compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que, através de vários mecanismos celulares, facilitam a atividade funcional do fator de transcrição Kruppel. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, reforça indiretamente o papel do Kruppel na regulação dos genes através da ativação da PKA, que pode fosforilar e, assim, promover a ligação ao ADN e a atividade transcricional do Kruppel. Do mesmo modo, a PMA actua como ativador da PKC, aumentando a atividade da Kruppel através de modificações da fosforilação que podem melhorar a sua interação com o ADN genómico ou outras proteínas reguladoras. A ionomicina, através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem fosforilar e aumentar a atividade da Kruppel. Os complexos que envolvem a Kruppel também podem ser estabilizados pelo EGCG, que inibe a sinalização competitiva das cinases, reduzindo assim a fosforilação inibitória e melhorando a função da Kruppel na regulação dos genes.

Compostos como o LY294002 e o PD98059, ao inibirem a PI3K e a MEK, respetivamente, podem aliviar a Kruppel da regulação negativa, aumentando assim indiretamente a sua atividade transcricional. A ação do SB203580 e do U0126, que inibem a p38 MAPK e a MEK1/2, pode igualmente desviar a sinalização para um estado que favoreça a ativação do Kruppel, reduzindo as fosforilações inibitórias que, de outro modo, amorteceriam a sua atividade. O cenário bioquímico para a ativação do Kruppel é ainda mais diversificado pelo A23187, que aumenta o cálcio intracelular e pode, portanto, ativar vias de sinalização dependentes do cálcio que influenciam positivamente a atividade do Kruppel. A esturosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição de cinase, pode aumentar preferencialmente o Kruppel bloqueando cinases específicas que o regulam negativamente. Por último, o db-cAMP, como análogo do AMPc, estimula a PKA, potencialmente aumentando a atividade do Kruppel através da fosforilação que promove a localização nuclear e a eficiência da ligação ao ADN, assegurando assim que o Kruppel opera a um nível ótimo para regular a expressão genética.