KRTAP19 Ativadores

Os activadores comuns do KRTAP19 incluem, entre outros, a histamina, base livre CAS 51-45-6, ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, A23187 CAS 52665-69-7, ácido oleico CAS 112-80-1 e ácido linoleico CAS 60-33-3.

Os activadores químicos da KRTAP19 funcionam através de vários mecanismos celulares para induzir a ativação desta proteína nos queratinócitos. A acetilcolina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando um influxo de iões de cálcio nas células. Esta elevação do cálcio intracelular desencadeia uma cascata de vias de sinalização dependentes do cálcio, que culmina na ativação da KRTAP19. A histamina interage com os receptores H1 na superfície dos queratinócitos, iniciando uma sequência de eventos intracelulares que também conduzem a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, resultando de forma semelhante na ativação do KRTAP19. O ácido urocânico, que absorve a radiação ultravioleta, pode ativar as vias que respondem ao stress UV, participando assim na ativação do KRTAP19 como resposta defensiva. O ácido araquidónico serve de precursor para os eicosanóides, que podem atuar nos queratinócitos para ativar as vias da proteína quinase, e estas vias estão implicadas na ativação do KRTAP19.

Em continuação, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente a concentração de cálcio intracelular, que ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio, causando subsequentemente a ativação do KRTAP19. O ácido oleico e o ácido linoleico, ao integrarem-se nas membranas celulares, podem influenciar a ativação de várias vias de sinalização devido às alterações na fluidez da membrana e à iniciação de vias mecanossensíveis, levando à ativação do KRTAP19. O ácido retinóico liga-se a receptores nucleares, induzindo programas de transcrição de genes que governam a diferenciação celular, o que requer a ativação do KRTAP19. Do mesmo modo, a 1,25-Dihidroxivitamina D3 interage com o seu recetor nuclear específico, desencadeando uma cascata de sinalização que facilita a ativação do KRTAP19 durante a diferenciação dos queratinócitos. O nicotinato de benzilo induz a vasodilatação, aumentando o fornecimento de iões de cálcio aos queratinócitos, o que pode facilitar a ativação do KRTAP19. Por último, as ceramidas activam moléculas da via dos esfingolípidos, implicadas na diferenciação dos queratinócitos, levando à ativação da KRTAP19, enquanto o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que fosforila substratos envolvidos na diferenciação dos queratinócitos, incluindo a ativação da KRTAP19.