KRTAP12-2 Inibidores

Os inibidores comuns do KRTAP12-2 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, o 5,5′-ditiobis-(ácido 2-nitrobenzóico) CAS 69-78-3, o Ebselen CAS 60940-34-3 e o galotanino CAS 1401-55-4.

Os inibidores químicos do KRTAP12-2 funcionam visando a sua integridade estrutural e interacções de ligação, essenciais para a sua atividade. O ditiotreitol (DTT) desregula o KRTAP12-2 ao reduzir as suas ligações dissulfureto, que são vitais para manter a sua estrutura terciária. Da mesma forma, a N-Etilmaleimida e a Iodoacetamida inibem a KRTAP12-2 através da alquilação e carboxiamidometilação dos grupos tiol dos resíduos de cisteína, respetivamente, impedindo a formação e manutenção de pontes dissulfureto que são cruciais para a conformação e função da proteína. Além disso, o ácido p-cloromercuribenzóico liga-se aos grupos tiol dos resíduos de cisteína, o que pode impedir a estabilidade estrutural e a funcionalidade da KRTAP12-2. O produto químico Ebselen contribui ainda mais para a inibição, oxidando os grupos tiol e perturbando a formação correcta de ligações dissulfureto no KRTAP12-2, enquanto o ácido 5,5'-Ditiobis (ácido 2-nitrobenzóico), também conhecido como reagente de Ellman, indica a presença de grupos tiol livres no KRTAP12-2, sugerindo a perturbação das suas ligações dissulfureto e a perda de função associada.

A inibição da KRTAP12-2 também envolve a interferência com as suas interacções e a quelação de iões metálicos. O ácido tânico inibe a KRTAP12-2 através da ligação não específica à proteína, o que pode dificultar a sua interação com outras moléculas ou substratos. O azul de metileno e o óxido de fenilarsina actuam para modificar o estado redox da KRTAP12-2; o azul de metileno através de ciclos redox que oxidam os grupos tiol e o óxido de fenilarsina através da ligação a ditióis vicinais, ambos conduzindo a perturbações estruturais e funcionais. A oxitetraciclina e o cloreto de cádmio visam interacções de iões metálicos; a oxitetraciclina quelata iões metálicos essenciais para a estabilidade estrutural do KRTAP12-2, enquanto o cloreto de cádmio substitui iões de zinco em domínios de dedos de zinco, que são potencialmente cruciais para a estrutura e atividade do KRTAP12-2. Por último, o acetato de chumbo (II) pode inibir a KRTAP12-2 ao perturbar as interacções proteína-ADN necessárias para a função da proteína, contribuindo ainda mais para a inibição cumulativa da atividade desta proteína.