Kremen-2 Ativadores

Os activadores comuns do Kremen-2 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o agonista Wnt CAS 853220-52-7.

O cloreto de lítio promove um ambiente em que a beta-catenina pode acumular-se, compensando potencialmente a inibição da cascata de sinalização mediada pelo Kremen-2. O inibidor IX da GSK-3, o inibidor XVI da GSK-3 e o QS 11 proporcionam um impulso à sinalização da beta-catenina que pode ofuscar os efeitos supressores que o Kremen-2 normalmente exerce sobre a via. O ácido valpróico funciona de uma forma diferente, actuando como inibidor da HDAC para alargar o espetro da expressão genética, o que pode afetar os componentes da via Wnt e influenciar inadvertidamente a função do Kremen-2.

Um agonista direto da sinalização Wnt cria um influxo de ligandos que podem aumentar a ativação do Kremen-2 saturando o seu papel inibidor. Inversamente, os inibidores da tankyrase, como o XAV939 e o JW55, trabalham para estabilizar a Axin, promovendo assim a degradação da beta-catenina e alterando subtilmente o equilíbrio de sinalização de que o Kremen-2 faz parte. Outros compostos, como o IWR-1 e o IWP-2, manipulam seletivamente a produção e a atividade dos ligandos Wnt, o que pode levar a uma interação alterada com o Kremen-2, afectando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o inibidor de Skp2, C1, actua aumentando os níveis de p27, o que pode influenciar indiretamente o ciclo celular e a sinalização Wnt, afectando ainda mais o panorama funcional do Kremen-2.