Klkb21 Ativadores

Os activadores comuns do Klkb21 incluem, entre outros, a bradicinina CAS 58-82-2, a aprotinina CAS 9087-70-1, a calpeptina CAS 117591-20-5, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4 e a amilorida - HCl CAS 2016-88-8.

Os activadores da calicreína B1 são um conjunto de entidades químicas que influenciam o sistema calicreína-cinina para aumentar a atividade funcional da calicreína B1. O principal mecanismo de ação destes activadores é a modulação da disponibilidade do substrato, a inibição da protease ou o antagonismo dos receptores, que contribuem coletivamente para o aumento da atividade da calicreína B1. A bradicinina, como produto direto da ação da enzima calicreína B1, serve para reforçar a sua atividade, assegurando uma procura contínua da função proteolítica da enzima. Agentes protectores como a Aprotinina e a D-Pro-Phe-Arg-clorometilcetona restringem a degradação da bradicinina ou dos seus precursores, mantendo assim uma ampla reserva de substratos para a calicreína B1. Do mesmo modo, os substratos sintéticos, como os activadores H-DPro-Calicreína B1, são um grupo diversificado de compostos químicos que amplificam direta ou indiretamente a função proteolítica da calicreína B1 no sistema calicreína-cinina. Compostos como a bradicinina e o H-D-Pro-Phe-Arg-pNA interagem diretamente com a calicreína B1, com a bradicinina a aumentar a disponibilidade de substrato através de um ciclo de feedback positivo, e o H-D-Pro-Phe-Arg-pNA a servir como substrato sintético adicional que pode ser clivado pela calicreína B1. Do mesmo modo, os inibidores de proteases concorrentes, como a Aprotinina, a D-Pro-Phe-Arg-clorometilcetona, o inibidor da tripsina da soja e a benzamidina, aumentam indiretamente a atividade da calicreína B1 ao impedirem a degradação dos seus substratos, preservando assim os cininogénios para a ação da calicreína B1. O Ecallantide e o inibidor da C1 Esterase, através da sua inibição de proteases relacionadas, podem desencadear mecanismos compensatórios que aumentam a atividade da calicreína B1 para manter a produção de cininas.

O aumento adicional da atividade da calicreína B1 é conseguido através da interação com o feedback mediado pelo recetor e a inibição da protease por compostos como o Icatibant, que antagoniza o recetor B2 da bradicinina e pode estimular a regulação positiva da calicreína B1 para compensar a redução da ativação do recetor. O mesilato de nafamostato, ao inibir amplamente as proteases, garante a proteção da bradicinina contra a degradação, mantendo assim a necessidade de produção contínua de bradicinina pela calicreína B1. Além disso, a amilorida e o ácido tranexâmico contribuem indiretamente para o aumento da atividade da calicreína B1, ao visarem enzimas como o ativador do plasminogénio do tipo uroquinase e a plasmina, respetivamente, impedindo assim a degradação prematura dos cininogénios e assegurando um fornecimento constante de substratos para a calicreína B1 processar. Coletivamente, estes activadores da calicreína B1 utilizam várias vias bioquímicas para reforçar a função natural da enzima, realçando a regulação multifacetada do sistema calicreína-cinina.