KLK9 Inibidores

Os inibidores comuns do KLK9 incluem, entre outros, o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7, a aprotinina CAS 9087-70-1, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a quimostatina CAS 9076-44-2 e o E-64 CAS 66701-25-5.

Os inibidores químicos da KLK9 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a função da protease. Sabe-se que o AEBSF se liga irreversivelmente ao resíduo de serina no sítio ativo da KLK9, tornando assim a protease inativa. Esta modificação covalente garante que a enzima não pode participar na divisão do seu substrato típico, inibindo diretamente a sua ação. Da mesma forma, a 3,4-dicloroisocumarina funciona modificando covalentemente o resíduo de serina no local ativo da KLK9, levando a um bloqueio da sua atividade enzimática. Por outro lado, a Aprotinina e a Antipaína exercem os seus efeitos inibitórios através da provável ligação ao local ativo da KLK9 de uma forma que impede o acesso ao substrato, bloqueando subsequentemente a atividade proteolítica. A leupeptina interage com a KLK9 ligando-se reversivelmente ao local ativo, o que também impede que a enzima se envolva na divisão proteolítica dos seus substratos.

Além disso, a quimostatina pode ligar-se ao local ativo da KLK9, impedindo a sua atividade proteolítica através da obstrução física da interação com o substrato. O mesilato de gabexato e o mesilato de nafamostato inibem a KLK9 através da inibição competitiva do local ativo, o que significa que estes inibidores imitam a estrutura dos substratos naturais e ligam-se à enzima no seu lugar, impedindo que os substratos reais sejam processados. O sivelestat funciona de forma semelhante, ocupando o sítio ativo da KLK9, impedindo assim a divisão do substrato. Em contrapartida, o E-64 tem como alvo a KLK9, formando uma ligação covalente com o resíduo ativo de cisteína, o que inativa irreversivelmente a enzima. O fosforamidon adopta uma abordagem diferente, quelando o ião zinco no local ativo da KLK9, um ião essencial para a atividade catalítica da protease, inibindo assim a sua função. Embora a Pepstatina A esteja normalmente associada às proteases aspárticas, pode ligar-se ao domínio da protease do KLK9 de forma não específica, o que pode resultar na inibição da atividade proteolítica do KLK9.