KLK8 Inibidores

Os inibidores comuns do KLK8 incluem, entre outros, o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7, a aprotinina CAS 9087-70-1, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9 e o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4.

Os inibidores da KLK8 são uma classe de compostos químicos que têm como alvo e inibem a peptidase 8 relacionada com a calicreína (KLK8), também conhecida como neuropsina. A KLK8 é uma enzima serina protease que faz parte da grande família das calicreínas. Esta família de proteases é conhecida por diversas funções fisiológicas devido à sua atividade proteolítica, que envolve a divisão de ligações peptídicas em proteínas. A própria KLK8 é expressa em vários tecidos, mas é notavelmente predominante no sistema nervoso central. Os inibidores da KLK8 são concebidos para se ligarem especificamente ao local ativado da enzima, bloqueando a sua capacidade de hidrolisar as ligações peptídicas. Esta ação impede que as proteínas do substrato sejam divididas em péptidos ou aminoácidos mais pequenos. A estrutura química dos inibidores do KLK8 imita frequentemente o estado de transição do substrato ou parte do próprio substrato, facilitando assim a inibição competitiva da atividade da enzima. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas orgânicas, péptidos ou peptidomiméticos que possuem a afinidade de ligação e a especificidade necessárias para o local ativo do KLK8.

A exploração dos inibidores do KLK8 exige um conhecimento profundo da estrutura e do mecanismo catalítico da enzima. A investigação da estrutura tridimensional do KLK8 utilizando técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia NMR permite a identificação de aminoácidos-chave no sítio ativo que são críticos para a ligação do substrato e a catálise. Com esta informação, o desenho do inibidor pode ser adaptado para se encaixar perfeitamente no sítio ativo, potencialmente formando interacções com os mesmos resíduos que o substrato natural. A especificidade destes inibidores é fundamental, dada a extensa família de calicreínas e a necessidade de inibir seletivamente a KLK8 sem afetar a atividade de outras proteases estreitamente relacionadas. A ligação dos inibidores pode ser reversível ou irreversível, dependendo da natureza das interacções formadas entre o inibidor e a enzima. Os inibidores reversíveis formam normalmente interacções não covalentes, ao passo que os inibidores irreversíveis podem formar uma ligação covalente com a enzima, conduzindo a uma inativação permanente.