KLHL36 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL36 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores do proteassoma, como o MG132, a epoxomicina, a lactacistina e o bortezomib, desempenham um papel fundamental, impedindo a maquinaria de degradação que normalmente desmonta e recicla as proteínas. Esta inibição pode levar a uma acumulação de proteínas na célula, incluindo as que podem interagir com a KLHL36 ou que são substratos da mesma, o que, por sua vez, pode modificar indiretamente a sua atividade. A modulação adicional é conseguida através da intervenção do MLN4924, um composto que interrompe a enzima activadora NEDD8, influenciando assim a dinâmica funcional das cullin-RING ligases, uma família de proteínas a que pertence o KLHL36. Esta perturbação tem o potencial de afetar o processo de ubiquitinação, uma modificação pós-traducional fundamental em que o KLHL36 está provavelmente envolvido. De forma semelhante, o PYR-41, um inibidor da enzima activadora da ubiquitina E1, e o IU1, que tem como alvo a enzima deubiquitinadora USP14, alteram os ciclos de ubiquitinação e deubiquitinação, respetivamente. Estas alterações nos processos relacionados com a ubiquitina podem resultar numa alteração da atividade da KLHL36, quer estabilizando os seus substratos, quer modificando a sua rede de interacções.

A regulação da autofagia, uma via alternativa de degradação celular, também desempenha um papel na modulação da KLHL36. Compostos como o SMER3, que promove a autofagia, e a cloroquina, que a inibe ao impedir a acidificação lisossómica, podem ter repercussões nos níveis proteicos que podem ter impacto na função do KLHL36. Por último, o papel do cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida na ativação da AMPK afecta o equilíbrio energético celular e as vias metabólicas, o que pode ter efeitos a jusante nos mecanismos de regulação das proteínas, influenciando potencialmente a atividade do KLHL36.