KLHL33 Inibidores

Os inibidores comuns do KLHL33 incluem, entre outros, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores da KLHL33 compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que interferem com o processo normal de degradação da proteína no sistema ubiquitina-proteassoma, levando à sua inibição funcional por acumulação. Estes inibidores têm como alvo vários componentes do proteassoma, um complexo de proteases multi-catalítico responsável pela degradação de proteínas ubiquitinadas. Ao ligarem-se aos locais catalíticos do proteassoma, estes inibidores interrompem a atividade proteolítica que normalmente serve para regular os níveis de KLHL33 na célula. A acumulação resultante de KLHL33, juntamente com outras proteínas, pode levar a um estado de stress proteotóxico, que, por sua vez, pode reduzir a capacidade funcional de KLHL33 através de mecanismos indirectos.

A ação destes inibidores varia entre interacções reversíveis e irreversíveis com o proteassoma, sendo que alguns formam uma ligação covalente que conduz a uma inibição sustentada. Entre essas pequenas moléculas, a especificidade e a potência variam, mas todas convergem para a via que controla o turnover da KLHL33. A inibição da atividade proteasómica por esses compostos pode levar a uma homeostase proteica desregulada ou proteostase, que se caracteriza pela acumulação não só de KLHL33 mas também dos seus substratos e parceiros de interação.