KLHL18 Inibidores

Os inibidores comuns de KLHL18 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Talidomida CAS 50-35-1, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 e inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Os inibidores da KLHL18 são uma classe de compostos químicos que têm como alvo específico a proteína Kelch-like 18 (KLHL18), um membro da família de proteínas Kelch-like. A KLHL18 é um adaptador de substrato dos complexos de ubiquitina ligase Cullin-RING (CRL), desempenhando um papel fundamental na ubiquitinação e subsequente degradação de determinadas proteínas na célula. Os inibidores do KLHL18 funcionam bloqueando a sua interação com proteínas-alvo ou outros componentes do complexo CRL, interferindo assim com os processos normais de ubiquitinação. Esta perturbação pode resultar numa alteração do turnover proteico e na acumulação de proteínas específicas, conduzindo a alterações significativas da sinalização e da homeostasia celulares. Estruturalmente, os inibidores da KLHL18 apresentam frequentemente pequenos desenhos moleculares que lhes permitem ligar-se seletivamente ao domínio Kelch da proteína, que está envolvido no reconhecimento e na ligação às proteínas do substrato. A natureza química dos inibidores da KLHL18 varia muito, mas tendem a incluir grupos funcionais que permitem fortes interações com resíduos específicos dentro da bolsa de ligação da KLHL18. Estas interações são fundamentais para a elevada seletividade e potência destes inibidores. A conceção de tais moléculas envolve normalmente a otimização tanto da afinidade com a KLHL18 como da capacidade de penetrar nas células e modular os processos intracelulares. Dado o envolvimento da KLHL18 na degradação de proteínas mediada pela ubiquitina, a inibição desta proteína pode ter efeitos generalizados em várias funções celulares, como a transdução de sinais, a expressão de genes e o tráfico de proteínas. Consequentemente, as propriedades bioquímicas dos inibidores da KLHL18 são de interesse para a compreensão do impacto da modulação do sistema ubiquitina-proteassoma em vias biológicas mais vastas.