KLHDC8B Inibidores

Os inibidores comuns do KLHDC8B incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e N-Etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os inibidores de KLHDC8B compreendem um grupo selecionado de produtos químicos que podem modular a função da proteína KLHDC8B, um membro da família que contém o domínio Kelch. Esta família de proteínas tem sido implicada em vários processos celulares, especialmente nas interacções com o sistema ubiquitina-proteassoma. Os inibidores que visam a KLHDC8B podem atuar direta ou indiretamente, dependendo do seu modo de ação e dos seus alvos primários na célula. Por exemplo, compostos como o MG-132, o Bortezomib e a Lactacistina inibem principalmente o mecanismo de degradação proteasómica. Ao impedir a atividade proteolítica do proteassoma, estes inibidores podem influenciar o estado de ubiquitinação das proteínas. O KLHDC8B desempenha um papel na orientação de proteínas específicas para degradação, pelo que estes inibidores do proteassoma provavelmente contrariariam este facto, evitando a degradação de substratos ubiquitinados. Isto significa uma forma indireta de alterar a função presumida do KLHDC8B.

Por outro lado, compostos como MLN4924 (Pevonedistat), NEM, PR-619 e PYR-41 actuam em vários componentes da cascata de ubiquitinação. O MLN4924, por exemplo, tem como alvo a enzima activada NEDD8, potencialmente perturbando as interacções do KLHDC8B com as E3 ligases baseadas na Cullina. Do mesmo modo, o NEM e o PR-619 inibem as enzimas deubiquitinadoras, modulando potencialmente a função do KLHDC8B ao influenciar o equilíbrio da ubiquitina na célula. O PYR-41 inibe o passo inicial da cascata de ubiquitinação, actuando sobre a enzima activadora de ubiquitina E1. Ao reduzir a disponibilidade de ubiquitina, a eficácia das funções de transferência de ubiquitina, nas quais o KLHDC8B pode estar envolvido, pode ser alterada.