KIR3.3 Ativadores

Os activadores comuns de KIR3.3 incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a adenosina CAS 58-61-7 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores KIR3.3 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam especificamente a funcionalidade do canal de potássio KIR3.3. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) e a adenosina são dois activadores primários; o PIP2 interage diretamente com o KIR3.3 para estabilizar o canal no seu estado aberto, facilitando assim o aumento do fluxo de iões de potássio, enquanto a adenosina interage com os receptores acoplados à proteína G para ativar o KIR3.3 através das subunidades da proteína G βγ. Do mesmo modo, o ML297 e o VU041 são reconhecidos como activadores directos que aumentam a frequência de abertura do KIR3.3, aumentando a condutância de K+. O ortovanadato de sódio e a piritiona de zinco, embora não sejam activadores directos, preservam o estado de fosforilação das proteínas da via KIR3.3 e modulam a sinalização dos GPCR, respetivamente, conduzindo a uma amplificação indireta da atividade da KIR3.3. O etanol e a anandamida exercem a sua influência através da modulação da fluidez da membrana e da ativação dos receptores canabinóides, facilitando uma resposta mais robusta do canal.

Além disso, o ML418 e a Dofetilida, embora tradicionalmente caracterizados como inibidores, em concentrações sub-bloqueadoras, podem induzir uma condição que favorece a abertura dos canais KIR3.3, servindo assim como activadores não convencionais através da modulação alostérica. Os activadores são um conjunto de entidades químicas que aumentam a atividade do canal de potássio KIR3.3 (KCNJ9) através de vários mecanismos bioquímicos. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) liga-se diretamente à região citoplasmática do KIR3.3, promovendo um estado conformacional que favorece a abertura do canal e o aumento do fluxo de iões de potássio. Em simultâneo, a adenosina ativa o canal KIR3.3 através da sinalização do recetor acoplado à proteína G, aumentando, em última análise, a condutância iónica através da interação das subunidades da proteína G βγ com o canal. O ML297 e o VU041, como abridores selectivos do canal KIR3, elevam a atividade do KIR3.3 através do aumento da frequência de abertura do canal e do aumento do efluxo de potássio. O ortovanadato de sódio e o piritionato de zinco actuam indiretamente: o primeiro mantém a fosforilação das proteínas da via KIR3.3, sustentando o estado aberto do canal, enquanto o segundo modifica a sinalização dos receptores acoplados à proteína G, levando a uma maior atividade do KIR3.3. O etanol altera a fluidez da membrana e as interacções recetor-canal, o que pode aumentar a atividade do KIR3.3, e a anandamida aumenta a função do KIR3.3 através da sinalização da proteína G mediada pelo recetor canabinóide.