KIF1C Inibidores

Os inibidores comuns de KIF1C incluem, entre outros, Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7 e S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7.

Os inibidores químicos do KIF1C podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários modos de ação que visam o domínio motor da proteína, que é crucial para a sua atividade ATPase e motilidade dependente dos microtúbulos. O monastrol é um desses inibidores que se liga especificamente a este domínio, resultando na cessação da atividade da ATPase e, subsequentemente, do movimento dependente dos microtúbulos que é caraterístico da função do KIF1C. Do mesmo modo, o Ispinesib e o Filanesib visam eficazmente o domínio motor; o Ispinesib por ligação selectiva que impede a atividade da ATPase e prejudica as funções mitóticas, e o Filanesib por interacções alostéricas que perturbam as interacções dos microtúbulos e inibem as funções de divisão celular do KIF1C. O Kif15-IN-1 também tem como alvo o domínio motor, mas fá-lo ao impedir a capacidade de ligação ao ATP, levando à inibição direta da atividade motora. O Paprotrain segue uma via de inibição semelhante, ligando-se ao domínio motor, o que resulta na interrupção direta da atividade da ATPase e do movimento dos microtúbulos.

Entre esses, o CW069 interage com sítios alostéricos do KIF1C, reduzindo a sua associação aos microtúbulos e a sua função motora. O Kif18a-IN-1 inibe o KIF1C ligando-se ao domínio motor; compete pelo local de ligação ao ATP, afectando as actividades da ATPase e da dinâmica dos microtúbulos. O K858, outro inibidor seletivo, compete com o ATP no domínio motor, inibindo o transporte mediado pelos microtúbulos. O dimetilenastron e o MPI-0479605 visam a ligação e a hidrólise do ATP no domínio motor, levando à inibição da atividade motora e das funções de transporte. Por último, a S-Trityl-L-cisteína liga-se ao domínio motor, à semelhança de outros inibidores, mas a sua ação específica inibe a atividade da ATPase, paralisando assim o movimento do KIF1C estimulado pelos microtúbulos. Entre esses produtos químicos, cada um tem um impacto direto na atividade motora do KIF1C, visando a sua função ATPase ou a interação com os microtúbulos, o que resulta na inibição das funções motoras intrínsecas da proteína.