KIAA0776 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0776 incluem, entre outros, o sal dissódico da adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os activadores químicos da UFL1, uma proteína envolvida em modificações do tipo ubiquitina, incluem uma série de compostos que influenciam as vias celulares relacionadas com a degradação e estabilidade das proteínas. O ATP, uma molécula bem conhecida necessária para a transferência de energia, é fundamental para a ativação da UFL1. Fornece a energia necessária para a conjugação de proteínas do tipo ubiquitina com substratos alvo, um processo essencial para a função da UFL1 como ligase. Os inibidores do proteassoma, como MG132, Lactacistina, β-Lactona e o peptídeo aldeído Z-Leu-Leu-Leu-al, podem levar à acumulação de proteínas que podem ser substratos para a modificação mediada por UFL1. Ao inibir a via de degradação, estes compostos provocam indiretamente um aumento do conjunto de proteínas que a UFL1 pode potencialmente modificar, activando assim a função de ligase da proteína.

Os inibidores lisossómicos, como a cloroquina, o NH4Cl e a bafilomicina A1, que perturbam a degradação normal das proteínas nos lisossomas, também contribuem para a acumulação de proteínas de substrato para a UFL1. Estes produtos químicos aumentam o pH lisossomal, impedindo a acidificação essencial para a atividade das proteases lisossomais, o que resulta numa concentração mais elevada de proteínas que podem ser visadas pela UFL1. Do mesmo modo, a leupeptina, um inibidor das proteases lisossómicas, pode aumentar os níveis de proteínas disponíveis para a modificação do UFL1. Os inibidores da cisteína protease, como a N-etilmaleimida e a E-64, podem impedir a degradação das proteínas, fornecendo assim à UFL1 mais substratos para a sua atividade enzimática. O ALLN, um inibidor da calpaína, pode contribuir ainda mais para o conjunto de proteínas disponíveis para a ação do UFL1. Cada um destes produtos químicos, ao afetar a renovação e a estabilidade das proteínas, pode ativar indiretamente o UFL1, assegurando um fornecimento de proteínas que requerem a sua atividade de ligase semelhante à ubiquitina.