KIAA0586 Inibidores

Os inibidores comuns do KIAA0586 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o SANT-1 CAS 304909-07-7 e a purmorfamina CAS 483367-10-8.

Os inibidores do KIAA0586 giram principalmente em torno da via de sinalização ouriço e da ciliogénese, dadas as funções conhecidas do KIAA0586. A via do ouriço, central para os processos de desenvolvimento e regeneração de tecidos, pode ser modulada por vários compostos. Por exemplo, a Ciclopamina e o Vismodegib têm como alvo direto o Smoothened (SMO), um componente essencial da via do ouriço, inibindo assim a sua cascata de sinalização. O GANT61 distingue-se por suprimir a função do GLI1 e do GLI2, factores de transcrição subsequentes à via do ouriço. Da mesma forma, o OF-1 oferece inibição ao nível das proteínas GLI, proporcionando outro meio de bloquear os resultados mediados pelo ouriço.

Outra via para regular a via do ouriço é constituída por compostos como o itraconazol e os oxisteróis. Embora o Itraconazol seja principalmente um antifúngico, apresenta uma inibição fora do alvo da via do ouriço. Os oxisteróis, por outro lado, influenciam a via através dos seus efeitos na SMO. A RU-SKI 43, que tem como alvo a aciltransferase do ouriço, oferece um método alternativo, afectando a palmitoilação e a atividade dos fixadores do ouriço. A ciliogénese, a formação dos cílios primários, pode ser afetada por compostos como as ciliobrevinas, que inibem a dineína, e a forskolina, que altera os níveis de AMPc, ambos afectando o processo global de montagem dos cílios.