KIAA0355 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0355 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

O KIAA0355 pode iniciar uma série de eventos intracelulares que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é uma enzima essencial na sinalização celular. Após a ativação, a PKC pode ter como alvo várias proteínas e, se o KIAA0355 estiver entre os seus substratos, a fosforilação alteraria o seu estado funcional. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), outra enzima que fosforila uma vasta gama de proteínas celulares. A ação da PKA no KIAA0355 dependeria da presença de uma sequência de consenso para a fosforilação da PKA na estrutura da proteína. Um outro ativador, a isonomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, podem fosforilar o KIAA0355 se este se enquadrar na sua especificidade de substrato.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) activam os respectivos receptores para iniciar cascatas de cinases. O EGF ativa o EGFR, levando à ativação das vias MAPK e PI3K a jusante, que podem convergir para a fosforilação da KIAA0355, alterando o seu estado de atividade. O BDNF ativa os receptores TrkB, com potenciais resultados semelhantes no KIAA0355 através da via MAPK/ERK. A insulina, ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata que envolve a PI3K e a AKT, com a AKT potencialmente a visar o KIAA0355 para fosforilação direta. As moléculas reactivas, como o peróxido de hidrogénio, participam na sinalização redox, influenciando várias cinases que podem interferir com o KIAA0355. O isoproterenol, através da ativação do recetor adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, promovendo indiretamente a ativação da PKA, que pode afetar o KIAA0355. A anisomicina, um forte ativador da MAPK/ERK, também pode levar à ativação do KIAA0355 se este for um substrato adequado para a MAPK/ERK. Do mesmo modo, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), através do seu recetor, poderia ativar as vias PI3K e MAPK, conduzindo à fosforilação da KIAA0355. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que pode ativar a guanilato ciclase solúvel, aumentando o GMPc e activando a PKG, que por sua vez pode fosforilar o KIAA0355, desde que seja reconhecido pela PKG. A tetrodotoxina, embora não fosforile diretamente a KIAA0355, pode sensibilizar as células para eventos de fosforilação por outras cinases devido à sua ação nos canais de sódio.