Kex2 Inibidores

Os inibidores comuns do Kex2 incluem, entre outros, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a quimostatina CAS 9076-44-2 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos da Kex2 desempenham um papel importante no impedimento das suas funções proteolíticas através de vários mecanismos. O inibidor irreversível Decanoyl-RVKR-CMK visa o resíduo de serina no local ativado da Kex2, modificando-o covalentemente, o que resulta na perda permanente da atividade enzimática. Do mesmo modo, o K777 liga-se covalentemente à cisteína do sítio ativo da Kex2, interrompendo a sua atividade proteolítica. Outro exemplo é o E-64, que, embora conhecido principalmente como um inibidor da cisteína protease, pode inibir a Kex2 ocupando o seu sítio ativo, negando assim o acesso aos substratos que a Kex2 normalmente dividiria. A leupeptina funciona formando uma ligação reversível com o local ativo da Kex2, obstruindo eficazmente a divisão dos substratos. Além disso, apesar de ser um inibidor da aspartil protease, a Pepstatina A pode inibir a atividade da Kex2 devido ao resíduo aspártilo presente no local ativo da protease, dificultando a sua função.

Entre esses, o antipain, um inibidor do aldeído peptídico, interfere com a atividade da Kex2 através da interação com o seu sítio ativo, enquanto a quimostatina se liga à serina do sítio ativo da Kex2, impedindo a hidrólise da ligação peptídica. O MG-132, um inibidor reversível do proteassoma e da calpaína, pode inibir indiretamente a Kex2 ao obstruir as vias de degradação proteolítica necessárias para a sua ativação. Do mesmo modo, a lactacistina, um produto natural, inibe a atividade do proteassoma, que é crucial para a maturação proteolítica do Kex2, reduzindo assim a atividade do Kex2. O AEBSF, outro inibidor da serina protease, inibe irreversivelmente a Kex2 modificando covalentemente a serina no sítio ativo. O Z-FA-FMK, que é baseado numa fluorometilcetona, pode inibir a Kex2 ligando-se ao resíduo de cisteína do sítio ativo. Por último, o MDL-28170, um inibidor da calpaína conhecido por reagir de forma cruzada com outras cisteíno-proteases, pode inibir a Kex2 ligando-se ao seu sítio ativo, impedindo o processamento dos seus substratos. Entre esses produtos químicos, cada um actua como um inibidor funcional, interagindo diretamente com o sítio ativo ou com as vias envolvidas da Kex2, reduzindo assim ou abolindo completamente a sua atividade de protease.