Kex2 Ativadores

Os activadores comuns do Kex2 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o β-mercaptoetanol CAS 987-65-5 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

A Kex2 é uma enzima de processamento de pró-hormonas que pertence à família da proproteína convertase do tipo subtilisina e que se encontra na levedura, onde divide as proteínas precursoras no lado carboxilo de pares de aminoácidos básicos. Os activadores da Kex2 seriam, portanto, moléculas que aumentam a atividade proteolítica da enzima. Estes activadores podem funcionar através de vários mecanismos, como a ligação à enzima para estabilizar a sua conformação ativa, o aumento da afinidade de ligação da Kex2 aos seus substratos ou o alívio da inibição por outras moléculas. As estruturas químicas dos activadores da Kex2 seriam provavelmente diversas, incluindo pequenas moléculas, péptidos ou, possivelmente, biomoléculas maiores que possam interagir especificamente com o local ativo ou com os domínios reguladores da enzima Kex2. Estudos estruturais utilizando técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) poderiam fornecer uma imagem de alta resolução da enzima Kex2, revelando os contornos do seu sítio ativo e outras potenciais regiões reguladoras. Com este conhecimento estrutural, uma combinação de química computacional e modelação molecular pode ser utilizada para prever e conceber moléculas que possam atuar como activadores. Estas moléculas seriam sintetizadas e depois testadas em vários ensaios in vitro para determinar o seu efeito na atividade do Kex2. A medida poderia envolver a medição da taxa de divisão de péptidos sintéticos que servem de substratos para a Kex2, ou a monitorização do processamento de substratos naturais da Kex2 num sistema celular ou in vitro. Através da conceção, síntese e testes iterativos, poderá ser identificada uma gama de compostos que elevam a atividade da Kex2, que constituirão coletivamente a base da classe química dos activadores da Kex2.